Geri Dön

Tavşan karotis arter anastomoz modelinde gelişen neointimal hiperplazi ve endotelyal proliferasyon üzerine oral yolla alınan faktör XA inhibitörü rivarokrabanın etkilerinin araştırılması

The aim of this study is to assess effect of new generation oral factor XA inhibator rivaroksaban on intimal hyperplasia and smooth muscle cell proliferation at the anastomosis site performed carotid artery in rabbits

PDF İndir

  1. Tez No: 458250
  2. Yazar: GÖKMEN AKKAYA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ŞEVKET BARAN UĞURLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi, Thoracic and Cardiovascular Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Rivaroksaban, initmal hiperplazi, düz kas hücre proliferasyonu, karotis arter, anastomoz, tavşan, Rivaroksaban, intimal hyperplasia, smooth muscle cell proliferation, carotis artery, anastomosis, rabbit
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 60

Özet

Amaç: Arteryel cerrahi girişimlerden sonra vasküler duvarda düz kas proliferasyonu ve intimal hiperplazi restenozun gelişiminde önemli rol oynar. Arterlerde yapılan onarımların başarısızlığındaki en önemli nedenlerden biri; intimal hiperplaziye bağlı olarak gelişen restenozdur. Hiperplazik intima kalınlaşma, arterlerin hemodinamik strese karşı normal adaptif bir özelliği olduğu kadar, arteriyel injurilerin iyileşmesinin de karakteristik bir özelliğidir. Tıkayıcı arter hastalıklarının tedavisinde cerrahi oldukça sık kullanılan tedavi yöntemidir. Bu tarz girişimlerin başarısı spontan tromboz gelişimi veya stenoz oluşumu nedeni ile beklenenden daha azdır. Bu sebeple çalışmamızda tavşan karotis arterinde yapılan anastomozda yeni nesil oral yolla alınan antikoagülan, faktör Xa inhibitörü rivaroksabanın intimal hiperplazi ve düz kas hücre (endotel) proliferasyonu üzerine etkisini araştırdık. Materyal ve metod: Çalışmamızda randomize olarak seçilen 14 adet ortalama 3-3,5 kg ağırlığında Yeni Zelenda tipi erkek tavşanlar kullanıldı. Tavşanlar iki gruba ayrıldı. Anestezi olarak 50 mg/kg intramuskuler Ketamin ve 5 mg/kg intramuskuler Ksilazin uygulandı. Anastomoz için sağ taraf karotid arteri kullanıldı. Tüm grup tavşanlara sağ vertikal boyun insizyonu yapılarak karotid arter eksplore edildi. 100 IU/kg dozda IV Heparin uygulandı. Karotid arter proksimal ve distalinden buldog klemple klemplendikten sonra transekte edildi ve 8/0 polipropilen sütür ile tek tek dikilerek anastomoz tamamlandı. Tavşanlar iki gruba ayrıldı.Grup A (7adet) tavşanlar kontrol grubunu oluşturdu. Grup B (7 adet) tavşanlara preoperatif 7 gün postoperatif 28 gün süreyle 3 mg/kg rivaroksaban, 2'şer ml sıvıda çözülerek oral yoldan verildi. Postoperatif tüm gruplardaki tavşanlar 28. günün sonunda 5 mg/kg dan intramuskuler ksilazin ve 50mg/kg dozunda intramuskuler ketamin ile anestezileri sağlandıktan sonra anastomoz yapılan karotid arter segmenti çıkarılarak incelenmek üzere Dokuz Eylül Üniversitesi Histoloji Laboratuvarı'na gönderildi. Mikroskobik örnekler parafin bloklar halinde 5 μm kalınlığında kesildi ve Hematoxylen-Eosin ile boyanarak ışık mikroskobunda incelendi. Bulgular: Yapılan seri kesitlerde lümen çapı karşılaştırıldığında Grup B'nin ortalama lümen çapı, Grup A'in ortalama lümen çapından daha büyük bulunmuş ve bu fark Grup A ile Grup B arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yaratmıştır (p:0,001). Lümen alanları değerlendirildiğinde Grup B'nin ortalama lümen alanı Grup A'dan daha geniş bulunmuş olup bu fark Grup A ile Grup B arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yaratmıştır (p:0,004). Seri kesitler intima kalınlığı açısından değerlendirildiğinde Grup B'nin intimal kalınlığı Grup 1'den daha ince bulunmuş olup bu fark Grup A ile Grup B arasında istatistiksel açıdan anlamlı fark yaratmıştır (p:0,001). Media kalınlığı açısından seriler değerlendirildiğinde Grup A'nın media kalınlığı Grup B'den daha büyük bulunmuş olup bu fark istatistiksel açıdan anlamlı bulunmuştur (p:0,002). Sonuç: Çalışmamızda rivaroksabanın cerrahi anastomoz sonrası tavşan karotis arterlerinde kontrol grubuna göre lümen çapı ve alanında artışa ve intimal hiperplazi ve medial hipertrofiyi oluşumunda istatistiksel olarak anlamlı azalmaya yol açtığı gözlenmiştir. Bu çalışma ile bundan sonraki süreçte cerrahi sonrası kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için ilaç seçiminde rivaroksabanın antikoagülan etkisinin yanında restenoz gelişiminin engellenmesine de olumlu katkılarının varlığı göz önüne alınmalıdır.

Özet (Çeviri)

Purpose: Intima hyperplasia and smooth muscle cell proliferation both have an important role on the restenosis after the vascular interventions. The success or failure of reconstruction depends on acute thrombosis and restenosis. Late stage intima hyperplasia caused by smooth muscle cell migration, proliferation and extracellular matrix deposition play an important role in restenosis. Hyperplasic intima thickening is not only an adaptive process against the hemodynamic stresses but also a characteristic of arterial injury healing. Rivaroxaban is a novel oral anticoagulant which inhibits activated factor X. Its use following arterial reconstruction may decrease intimal hyperplasia associated with arterial healing. In this study we assessed the effect of rivaroxaban on intima hyperplasia and smooth muscle cell proliferation in a rabbit carotid artery anastomosis model. Methods: 14 New Zealand male rabbit weighing 3-3,5 kilograms were randomized in to 2 groups. Group A rabbits (7) served as the control group and received no medication. Rivaroxaban was administrated to group B (7) 3mgr/kg/day once a day peroral during 28 days. In both groups the surgical protocol was same: for anesthesia 50mg/kg ketamine IM and 5mg/kg xylasin IM was administered. A vertical neck insition was made and the carotid arteries were dissecated. A vertical full thickness cut performed and using 8/0 polypropylene an anastomosis was performed with continious technique. At day 28, all rabbits were sacrificed and the anastomosed carotid artery segments were analyzed with light microcopy. Hematoxylen-Eosin stained images were analyzed via a digital image analysis program and lumen diamater, lumen area, intimal and medial thickness and media areas were measured and results were compared. Results: In the serial sections the average lumen diamater of group B was found higher than the group A and this difference was statistical significant between group A and group B (p:0,001). The lumen diameter of group B was higher than group A and the difference was statistical significant (p:0,004). The lumen area of group B was found lower than the group A and this difference was significant between group A and group B (p:0,001). When the section series were evaluated for media thickness, thickness of group B was lesser than group A and the difference was statistically significant between group A and group B (p:0,002). Conclusion: This study indicates that rivaroxaban causes a statistically significant improvement in luminal diameter area and reduces intimal hyperplasia and medial thicknening following carotid artery anastomosis in rabbits. This may suggest a beneficial effect in patients undergoing vascular surgery procedures.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    375169

    Tavşan karotis arter anastomoz modelinde gelişen neointimal hiperplazi ve endotelyal proliferasyon üzerine anjiotensin reseptör blokeri irbesartanın etkilerinin araştırılması

    The aim of this study is to assess effect of angiotensin ii receptor blocker irbesartan on intimal hyperplasia and smooth muscle cell proliferation at the anastomosis site performed in rabbit carotid artery

    GÖKÇEN ÖZKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiDokuz Eylül Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN HÜDAİ ÇATALYÜREK

  2. Tez No

    229764

    Safra salgısının arter tonusu üzerine etkilerinin tavşan karotis arteri modelinde in vivo ve in vitro incelenmesi

    In vivo and in vitro examination of the effects of bile secretion on arterial tonicity in rabbit carotis artery model

    GÖKHAN TEMİZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiEge Üniversitesi

    Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ALPER

  3. Tez No

    298816

    Tavşanlarda karotis artere uygulanan PTFE greft interpozisyonun anastomoz bölgesindeki fibroblastik aktivite ve neointima oluşumu üzerine statin, ACE inhibitörü, AT-2 Blokerlerinin etkileri

    The effects of statin, ace inhibitor and at-2 blokers on the fibroblastic activity and neointima formation in the anastomoz zone of ptfe greft interpozition applied to rabbit karotid artery

    SERKAN ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUZAFFER BAHÇIVAN

  4. Tez No

    607293

    Tavşan karotid arter anastomozunda sığır serum albümin-glutaraldehit ve polietilen glikol polimer'in neointimal hiperplazi üzerine etkisi

    Effect of bovine serum albumin-gluteraldehyde and polyethylene glycol polymer on neointimal hyperplasia in rabbit carotid artery anastomosis

    ERTÜRK KARAAĞAÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YÜKSEL BEŞİR

  5. Tez No

    171903

    Tavşan karotid arterlerinde yapılan anastomozlarda adenozin maddesinin intimal hiperplazi ve düz kas hücre proliferasyonu üzerindeki inhibitör etkisinin araştırılması

    Inhibitory effect of adenosine (9-beta-0-ribofuranosyladenine) on intimal hyperplasia and proliferation of smooth muscle cells in anastomosis performed on the carotid artery of rabbit

    GÖKHAN ALBAYRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    KardiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. ERDEM SİLİSTRELİ

Geri Dön