Geri Dön

Esansiyel trombositoz ve primer miyelofibrozis hastalarında kalretikulin mutasyonlarının sıklığı ve prognostik öneminin değerlendirilmesi

Mutation frequency, clinical and prognostic impact of calreticulin gene in patients with essential thrombocytosis and primary myelofibrosis

PDF İndir

  1. Tez No: 462716
  2. Yazar: HURİ SEMA AYMELEK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. METHİYE GÖNÜL OĞUR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 95

Özet

Esansiyel Trombositoz ve Primer Miyelofibrozis Hastalarında Kalretikulin Mutasyonlarının Sıklığı ve Prognostik Öneminin Değerlendirilmesi Esansiyel Trombositoz ve Primer Miyelofibrozis BCR/ABL1 füzyon geninin negatif olduğu klasik miyeloproliferatif neoplazi grubu hastalıklar arasındadır. Trombotik olaylar, değişen derecelerde kemik iliği yetmezliği ve akut miyeloid lösemiye dönüşüm bu hastalıkların seyri esnasında görülebilecek ciddi komplikasyonlardır. MPN'lerin tanısı ve prognozunun tayininde moleküler genetik ve sitogenetik belirteçler büyük önem taşımaktadır. JAK2 geninden sonra, son yıllarda tanımlanmış olan kalretikülin (CALR) gen mutasyonları, BCR/ABL1 negatif miyeloproliferatif neoplazilerde en sık görülen ikinci genetik belirteçtir. Bu çalışmada JAK2 V617F ve MPL gen mutasyonu olmayan esansiyel trombositoz ve primer miyelofibrozis hastalarında CALR mutasyonlarının sıklığı, dağılımı, klinik ve hematolojik parametrelerle olan ilişkisinin belirlenmesi amaçlandı. Çalışmamızda 98'i ET (%76) ve 31'i PMF (%24) olmak üzere 129 hasta incelendi. 98 ET hastasının %89.8'inde mutasyon (JAK2 V617F, CALR ve MPL) gözlendi. 51'inde (%52) JAK2 V617F mutasyonu, 28'inde (%28.6) CALR mutasyonu, 9'unda (%9.1) MPL mutasyonu vardı. JAK2 ve MPL mutasyonu olmayan 38 hastanın 28'inde (%73.6) CALR mutasyonu vardı. 10 hastada (%10.2) ise üç mutasyonda saptanmadı. 31 PMF hastasının 16'sında (%51.6) JAK2 V617F mutasyonu, 7'sinde (%22.6) CALR mutasyonu ve 2'sinde (%6.5) MPL olmak üzere %80.7'sinde mutasyon vardı. JAK2 ve MPL olmayanların %53.8'inde CALR mutasyonu vardı. 6 hastada (%19.4) ise her üç mutasyonda saptanmadı. Çalışmamızda JAK2 V617F, MPL ve CALR mutasyonları, ET ve PMF hastalarının yaklaşık %90'ında gösterilebilmiştir. MPN patogenezinde yer alan mutasyonların ve etkiledikleri kritik sinyal yolaklarının anlaşılması, bu hastalıkların tanı ve tedavi sürecinde önemli adımların atılabileceğini düşündürmektedir. Bugün için Ülkemizden bu konuda yapılmış en kapsamlı çalışma niteliğinde olan çalışmamızdan elde edilecek verilerin sözü edilen lökomogenezi içeren sistematikde etkin olacak yeni bilgiler yansıtacağı inancını taşıyoruz.

Özet (Çeviri)

Mutation Frequency, Clinical and Prognostic Impact of Calreticulin Gene in Patients with Essential Thrombocytosis and Primary Myelofibrosis Essential thrombocytosis (ET) and primary myelofibrosis (PMF) are classical myeloproliferative neoplasia (MPN) disorders which by molecular and chromosomal assays, BCR/ABL1 fusion gene is negative. Thrombotic events, varying degree of bone marrow failure and transformation to acute myeloid complications which can be seen in the course of the diseases. Genetic markers are important in the diagnosis and prognosis of MPN. Molecular studies first revealed the discovery of JAK2 gene in MPN and recently, calreticulin (CALR) gene has been identified. Currently CALR mutataion is second most commonly used genetic marker in BCR/ABL1 negative MPN. In this study, the aim was to identify the frequency and allelic distribution of CALR gene mutations in JAK2 V617F and MPL mutations negative ET and PMF patients and to determine their correlation with the clinical and hematological parameters. A total 129 patients, 98 (76%) of whom major whom were diagnosed as ET and 31 (24%) of whom were diagnosed as PMF were included in our study. Mutations relevant to JAK2 V617F, CALR and MPL genes was detected in 89,8% of 98 ET patients, and of these, 51(52%) patients had JAK2 V617F, 28 (28,6%) had CALR and 9 (9,1%) had MPL mutations. 38 patients were negative for JAK2 and MPL mutations, 28 of 38 (73,6%) had CALR mutation. In 10 (10,2%) patients none of the above mentioned three PMF patients and of them 16 (51,6%) had JAK2 V617F, 7 (22,6%) had CALR and 2 (6,5%) had MPL mutations. 53,8% of the patients who were negative for JAK2 and MPL mutations had CALR mutation. In 6 (19,4 %) patients none of these three mutations were detected. In our study, JAK2 V617F, MPL and CALR mutations, all together were detected approximately 90% of the ET and PMF patients. Identification of mutations which take part in the pathogenesis of MPN and understanding the critical signal pathways affected are the major clues four the diagnosis, and treatment/management of MPN. We aassume that as a relatively extensive researh our study would be one of those contributing to the management of MPNs signficantly.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    406854

    Miyeloproliferatif neoplazilerde asxl1 gen mutasyonlarının klinik seyir ve prognoza etkisi

    The affect of asxl1 gene mutations on clinical course and prognosis of myeloproliferative neoplasms

    NESLİHAN USLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Hematolojiİstanbul Bilim Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REYHAN DİZ KÜÇÜKKAYA

  2. Tez No

    412607

    JAK2 ve MPL mutasyonu negatif esansiyel trombositoz ve primer myelofibroz hastalarında kalretikülin (CARL) mutasyon durumunun belirlenmesi

    Identifying calreticulin mutation status in JAK2 and MPL mutation negative patients with essential thrombocytosis and primary myelofibrosis

    ENVER OKAN ÖTE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    GenetikBaşkent Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERİDE İFFET ŞAHİN

  3. Tez No

    452265

    Myeloproliferatif neoplazilerde calr, mpl mutasyonlarının tanıya, klasifikasyona, laboratuvar sonuçlarına, frekensa ve klinik durum üzerine olan etkileri

    Impact of calr and mpl mutations on diagnosis, classification, laboratory parameters, frequency and clinical findings in myeloproliferative neoplasms

    HATİCE AKAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    GenetikGATA

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUSUF TUNCA

  4. Tez No

    527751

    Myeloproliferatif neoplazilerde görülebilecek genetik mutasyonların araştırılması

    Analysis of genetic mutations in myeloproliferative neoplasms

    ECE ÖZOĞUL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    PatolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞEGÜL ÜNER

  5. Tez No

    775242

    Effect of hydroxyurea treatment on inflammatory markers in BCR-ABL negative myeloproliferative neoplasia patient group

    BCR-ABL negatif myeloproliferatif neoplazi hasta grubunda hidroksiüre tedavisinin inflamatuar marker ve indeksler üzerine etkisi

    OĞUZ ALTUNOK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    HematolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OSMAN YOKUŞ

    UZMAN İSTEMİ SERİN

Geri Dön