Meme kanseri hücrelerinde hsp70 inhibisyonunun antiksanser etkilerinin araştırılması
Investigation of anticancer hsp70 inhibition effects on breast cancer cells
- Tez No: 462846
- Danışmanlar: PROF. DR. FÜGEN AKTAN, PROF. DR. YUSUF TUTAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 143
Özet
Hsp70, yeni sentezlenen proteinlerin katlanması, yanlış katlanmış proteinlerin yeniden katlanması, protein agregasyonunun önlenmesi, hücre içi protein taşınması gibi fizyolojik rollere sahip bir şaperondur. Sağlıklı hücrelerde makul düzeylerde sentezlenen bu protein tümörlü hücrelerde aşırı miktarda sentezlenerek tümör hücrelerinin zorlu şartlarda hayatta kalmasına yardımcı olur. Hsp70, tümörlü hücrelerde apoptozun engellenmesi, kemoterapiye karşı direnç, metastaz, invazyon gibi kötü prognozla ilişkili birçok süreçte rol oynar. Dolayısıyla tümörlü hücrelerde Hsp70'in spesifik olarak inhibe edilmesi kanser tedavisinde önemli bir stratejidir. Ayrıca Hsp70'in inhibe edilmesi tümör hücreleri için toksik etki gösterirken, normal hücrelerde bu etki görülmez, dolayısıyla kanser tedavisindeki sistemik toksisitenin önlenmesinde Hsp70 inhibisyonu büyük önem taşımaktadır. Bu çalışmanın amacı Hsp70 inhibisyonunun antikanser etkilerinin araştırılması ve Hsp70 üzerinde yapılan nokta mutasyonlarının protein fonksiyonunu ne şekilde etkilediğini araştırmaktır. Çalışmada öncelikle Hsp70 NBD üzerindeki inhibitörlerle etkileşen kritik bazı amino asitlerde nokta mutasyonu yapılarak inhibitör/protein etkileşimine ait bağlanma katsayılarının ve minimum inhibitör konsantrasyonlarının ne şekilde değiştiği moleküler simülasyon çalışmaları (doking) ile belirlenmiştir. Ayrıca saflaştırılan Hsp70 ve mutant Hsp70 proteinleri inhibitörlerle ayrı ayrı etkileştirilerek ATP hidroliz ve lüsiferaz katlama deneyleri yapılmıştır. Veriler, yapılan nokta mutasyonları sonucunda mutant proteinlerin ATP hidroliz ve lüsiferaz katlama aktivitelerinde kontrol grubuna göre belirgin bir azalma olduğunu göstermiştir (p
Özet (Çeviri)
Hsp70 is a chaperone has physiological roles such as folding of newly synthesized proteins, refolding of misfolded proteins, inhibition of protein aggregation, intracellular protein transport. This protein which is expressed at marginally levels in healthy cells, is greatly overexpressed in tumor cells, helping tumor cells to survive in hard conditions. Hsp70 plays role in many processes related to poor prognosis such as inhibition of apoptosis in tumor cells, resistance to chemotherapy, metastasis, invasion. Thus, specific inhibition of Hsp70 in tumor cells is an important strategy in the treatment of cancer. In addition, while inhibition of Hsp70 has toxic effects on tumor but not normal cells; therefore, Hsp70 inhibition is of great importance in the prevention of systemic toxicity in the treatment of cancer. The aim of this study was to investigate the anticancer effects of Hsp70 inhibition and to investigate how point mutations on Hsp70 affect protein function. Firstly, point mutations were made in some crucial amino acids interacting with the inhibitors on Hsp70 NBD, and the binding coefficient of the inhibitor/protein interaction and the changes of the minimum inhibitor concentrations were determined by molecular simulation studies (docking). In addition, ATP hydrolysis and luciferase folding experiments were carried out purified Hsp70 and mutant Hsp70 proteins with inhibitors. The datas showed that mutant proteins resulted in a marked reduction in ATP hydrolysis and luciferase folding activities compared to the control group as a result of point mutations (p
Benzer Tezler
- The ubiquitin/proteasome system related role of Bag-1L in breast cancer
Bag-1L'in ubikuitin/proteazom sisteminde rolünün meme kanserinde incelenmesi
SEVİLAY ACAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY
- Expressional protein profiling of MCF-7 breast cancer epithelial cells upon BAG-1 overexpression
BAG-1 proteininin fazla ifade edildiği MCF-7 epitel kanser hücrelerinin proteomik analizi
PINAR ÖZTEPE
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY
- Investigation of the localization pattern and the role of anti apoptotic BAG-1 in healthy and tumor tissues from patients with breast carcinoma
Meme kanserli hastalardan alınan sağlıklı ve tümörlü dokularda anti-apoptotik BAG-1 proteininin rolü ve lokalizasyonunun incelenmesi
JALE YILDIZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY
- Proteozom inhibitörü MG-132'nin kanser hücre dizilerine etkisi
Effects of proteosome inhibitor MG-132 in cancer cell lines
HARUN DOKUDUR
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
BiyolojiDumlupınar ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AZMİ YERLİKAYA
- Investigation of the effects of the bag-1 – hsc70/hsp70 interaction on the bag-1 complexes in erad mechanism and ubiquitin/proteasome system
Bag-1 – hsc70/hsp70 etkileşiminin erad yolağı ve ubikitin/proteazom sistemindeki bag-1 komplekslerine olan etkisinin incelenmesi
EZGİ BAŞTÜRK
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Biyofizikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. GİZEM DİNLER DOĞANAY