Geri Dön

İlaç biyoaktivasyonunda çeşitli oksidazların rolü

Role of different oxi̇dases in bioactivation of drugs

  1. Tez No: 464775
  2. Yazar: ESRA AVCI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HİLMİ ORHAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: ilaç oksidasyonu, sitokrom P450, miyeloperoksidaz, parasetamol, klozapin, dapson, kinidin, tenoksikam, tiyaprofenik asit, LC tandem MS, bioactivation of drugs, cytochrome P450, myeloperoxidase, paracetamol, clozapine, dapsone, quinidine, tenoxicam, tiaprofenic acid, LC tandem MS
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Toksikoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 112

Özet

Bu tez çalışmasında ilaçlarla gözlenen yan etkilerin nedenleri arasında en önemli yeri tutan biyoaktivasyon incelenmiştir. Biyoaktivasyonun ilk basamağını oluşturan ilaç oksidasyonunda rol alan ana enzim sistemi olan sitokrom P450 (CYP450) izozimleri ve lökosit-kaynaklı bir enzim olan miyeloperoksidaz (MPO) aracılıklı oksidasyon araştırılmıştır. Bu amaçla oksidasyon ürünleri ve biyoaktivasyonu nispeten iyi bilinen parasetamol referans bileşik olarak kullanılmış, yanı sıra klozapin, dapson, nifedipin, kinidin, tenoksikam ve tiyaprofenik asit çalışılmıştır. CYP enzimlerinin kaynağı olarak aroklor ile enzim indüksiyonu uygulanan sıçanların karaciğerinden elde edilen mikrozomal fraksiyon ve insan lökositlerinden saflaştırılmış ticari miyeloperoksidaz enzimi kullanılmıştır. Biyoaktivasyon sonucu oluşması olası elektrofilik ara ürünleri yakalamak amacıyla inkübasyonlar glutatyon (GSH) varlığında gerçekleştirilmiştir. İnkübasyon ortamları örnek hazırlığının ardından LC tandem MS tekniği ile analiz edilmiştir. Parasetamolün reaktif metaboliti, klozapinin stabil ve reaktif metaboliti mikrozomal ve MPO inkübasyonlarında belirlenmiştir. Dapson, tiyaprofenik asit ve kinidinin MPO inkübasyonlarında biyoaktivasyon ürünü olabilecek pikler gözlenmiştir. İnkübasyonlar aynı zamanda çeşitli CYP inhibitörleri ve MPO inhibitörü varlığında da yapılmış ve söz konusu metabolitlerin oluşumunda enzimlerin rolü belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

In this thesis, bioactivation of drugs, which is considered to play the most important role in drug-induced adverse effects, was investigated. The main enzymes playing the most important role in drug oxidation, cytochrome P450s (CYP450s), and leucocyte-derived myeloperoxidase (MPO)-dependent oxidation was explored. For this aim, paracetamol was used as reference compound, whose bioactivation and oxidation products are well-known in literature. In addition, clozapine, dapson, nifedipine, quinidine, tenoxicam ve tiaprofenic acid were tested. Microsomal fraction from aroclor-induced rat liver as source of CYP enzymes and human leukocytes as source of commercial MPO was utilized. Incubations were performed in the presence of glutathione (GSH) in order to trap any potential electrophilic intermediates. After the sample preparation, incubation media were analysed by LC tandem MS. The reactive metabolite of paracetamol, stable and reactive metabolites of clozapine were determined in both microsomal and MPO-incubations. Peaks for potential bioactivation products of dapson, tiaprofenic acid and quinidine were observed in related analyses. Incubations were performed in the presence of various CYP and MPO inhibitors as well, and the role of each enzyme was determined in the formation of the mentioned metabolites.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    532452

    İlaç toksisitesinde mitokondrinin rolünün değerlendirilmesi

    Evaluation of the role of mitochondria in drug-induced toxicity

    EGE ARZUK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HİLMİ ORHAN

  2. Tez No

    158229

    İyot ve/veya selenyum eksikliği olan sıçanlarda hepatik ksenobiyotik metabolize edici enzim aktivitelerinin incelenmesi

    Activities of hepatic drug-metabolizing enzymes in iodine and/or selenium deficient rats

    PINAR ERKEKOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. FİLİZ HINCAL

  3. Tez No

    413307

    Homo kiral BİS(amino alkol) okzalamitlerin geçirgenlik arttırıcı özellikli sıvılarla jelleştirilmesi ve ilaç taşıyıcı sistem olarak kullanımları

    Gelling homo chiral BIS(aminoalcohol) oxalamides with permeation enhancer liquids and use as drug delivery system

    SERHAT UZAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    KimyaDicle Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALUK AYDIN

    PROF. DR. HALİL HOŞGÖREN

  4. Tez No

    414133

    İlaç preparatlarında etken madde ve katkı maddelerinin HPLC ile bir arada tayini

    Simultaneous determination of active components and additive components in pharmaceutical preparations by HPLC

    AYŞE ASLAN ÇAKIR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    KimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEM AKSU DÖNMEZ

  5. Tez No

    414382

    İlaç DNA etkileşiminin elektrokimyasal sensörler ile incelenmesi ve geliştirilmesi

    Analaysing and developing medicine-DNA interaction with electrochemical sensors

    EBRU POLAT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    KimyaCumhuriyet Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ADİL ELİK

    DOÇ. DR. GÜLTEKİN GÖKÇE

Geri Dön