Geri Dön

LRRK2 geni polimorfizmlerinin Parkinson hastalığı ile ilişkisinin araştırılması

Investigation of Association Between LRRK2 Polymorphisms and Parkinson's Disease

PDF İndir

  1. Tez No: 466665
  2. Yazar: ESİN CANDAŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SELMA YILMAZER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 137

Özet

Parkinson hastalığı (PH) yavaş ve ilerleyici seyirli, kronik bir nörodejeneratif hastalıktır. LRRK2 geni mutasyonları ve polimorfizmleri ile PH'nın ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu çalışmamızda LRRK2 geninin rs11176013, rs10878371, rs11835105 bölgelerindeki tek nükleotid polimorfizmleri ile Parkinson hastalığı arasında ilişkiyi araştırmayı amaçladık.132 Parkinson hastası ve 133 sağlıklı bireyin qRT-PCR yöntemiyle genotipleri belirlendi. Belirlemiş olduğumuz genotiplerin ve haplotip analizleri yapılarak haplotiplerin hastalık ile ilişkisi incelendi. Ayrıca 87 Parkinson hastası ve 55 sağlıklı bireyde LRRK2 geni ekspresyon düzeyleri belirlendi. Sözkonusu genotipler ile LRRK2 mRNA ekspresyonunun ilişkisi araştırıldı. Hastalığın klinik verileri ile genotipler arasında ilişki bulunup bulunmadığı da incelendi. Parkinson hastalarında rs11176013 bölgesi“GG”genotipinin ve“G”allelinin, sağlıklı bireylerde ise“AA”genotipinin ve“A”allelinin daha çok görüldüğü saptandı. rs10878371 bölgesi“CC”genotipinin ve“C”allelinin Parkinson hastalarında,“TT”genotipinin ve“T”allelinin ise sağlıklı bireylerde daha sık görüldüğü saptandı.“GCG”haplotipinin hastalarda,“ATT”haplotipinin ise sağlıklı bireylerde daha sık görüldüğü bulundu. Parkinson hastalarında LRRK2 mRNA ekspresyon seviyesinin kontrol grubuna kıyasla azaldığı saptandı. LRRK2 mRNA ekspresyon seviyelerinin rs11176013“GG”genotipi ve rs10878371“CC”genotipini taşıyan Parkinson hastalarında diğer genotiplere kıyasla yakın anlamlı düzeyde azaldığı saptandı. LRRK2 genotipleri ile klinik verileri karşılaştırdığımızda“tremor semptomuyla başlayıp bradikinezi semptomuyla devam eden ve bradikinezi semptomuyla başlayıp bradikinezi semptomuyla devam eden”hastalarda rs11176013“A”alleli ve rs10878371“T”allelinin daha fazla görüldüğü saptandı. Sonuç olarak elde ettiğimiz bulgular Türk toplumunda rs11176013 ve rs10878371 polimorfizmlerinin PH ile ilişkili olduğuna, ayrıca bu polimorfizmlerin LRRK2 geninin ekspresyonunu ve hastalığın gidişatını etkileyebileceğine, dolayısıyla PH patogenezinde rol oynayabileceğine işaret etmektedir.

Özet (Çeviri)

Parkinson's disease (PD) is a chronic neurodegenerative disease with slowly progressive pattern. It has been reported that LRRK2 gene mutations and polymorphisms are associated with PD. In this study, we aimed to investigate the association between single nucleotide polymorphisms in rs11176013, rs10878371 and rs11835105regions of LRRK2 gene and PD. Genotypes of 132 Parkinson's patients and 133 healthy individuals were determined by qRT-PCR method. Haplotype analysis of these genotypes was also carried out to investigate the association with the disease. In addition, LRRK2 gene mRNA expression levels were determined in 87 Parkinson's patients and 55 healthy subjects, and their association withthe genotypes was also investigated. The association between clinical data of the patients and the genotypes was also examined. It was detected that“GG”genotype and“G”allele of rs11176013 were more frequent in patients, and“AA”genotype and“A”allele of rs11176013 were more frequent in controls. It was also detected that“CC”genotype and“C”allele of rs10878371 were significantly frequent in patients and“TT”genotype and“T”allele was significantly frequent in controls. It was found that“GCG”haplotype was significantly high in patients where“ATT”haplotype was high in controls. LRRK2 mRNA expression level of the patients were significantly lower than the control group. The patients who have“CC”genotype for rs10878371 and“GG”genotype for rs11176013 had lower LRRK2 mRNA levels, yet it was statistically nearly significant. When comparing LRRK2 genotypes with clinical data, we found that rs11176013“A”alleles and rs10878371“T”alleles were seen in patients who“started with tremor symptoms and continued with bradykinesia symptoms and started with bradykinesia symptoms and continued with bradykinesia symptoms.”In conclusion, our results show that rs11176013 and rs10878371 polymorphisms are associated with PD in a Turkish cohort and moreover these results suggest that these polymorphisms may affect the expression of LRRK2 gene and disease progression and thus play a role in the pathogenesis of PD.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    905241

    Parkinson hastalığı ile ilişkili bazı genlerdeki yüksek riskli zararlı snp'lerin etkilerinin in siliko yöntemlerle belirlenmesi

    Determination of the effects of high-risk deleterious snps in some genes associated with parkinson's disease by in silico methods

    AHU TUNÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GenetikHitit Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ORÇUN AVŞAR

  2. Tez No

    247392

    Lösin zengin tekrarlayan kinaz 2 (LRRK2) mutasyonu ile ilişkili türk parkinson hastalarında genotip-fenotip korelasyonu

    The genotype-phenotype correlation of the turkish parkinson's disease patients associated with leucine rich repeat kinase 2 mutations (LRRK2)

    ÖZLEM SEYFİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAŞMET AYHAN HANAĞASI

  3. Tez No

    271850

    Parkinson hastalığı tanısı alan hastalarda Parkinson hastalığından sorumlu olduğu bildirilen SNCA ve LRRK2 genlerindeki A30P ve G2019S mutasyonlarının araştırılması

    Investigation of A30P and G2019S mutations in the SNCA and LRRK2 genes in the patients with Parkinson's disease

    HÜSEYİN ASLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    GenetikEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUHAMMED HAMZA MÜSLÜMANOĞLU

  4. Tez No

    245886

    Parkinson's disease in Turkish patients: Molecular defects in familial and isolated cases

    Türk hastalarda parkinson hastalığı: Ailesel ve izole vakalarda moleküler bozukluklar

    CAROLİNE SELMA PİRKEVİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. A. NAZLI BAŞAK

  5. Tez No

    771208

    GBA1 (Glukozilseramidaz beta 1) geni varyantlarının parkinson hastalığı ile ilişkisinin retrospektif araştırması

    Retrospective investigation of the relationship between GBA1 (Glucosylseramidase beta) gene variants and parkinson's disease

    HİLAL YÜCEL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYFER ÜLGENALP

Geri Dön