Mycobacterium tuberculosis ilaç direncinde dışa atım (efflüks) pompasının etkisinin araştırılması
Investigation effect of efllux pumps in drug resistance of mycobacterium tuberculosis
- Tez No: 468766
- Danışmanlar: PROF. DR. BELMA DURUPINAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Efflüks pompası, efflüks pompa inhibitörleri, ilaç direnci, Mycobacterium tuberculosis, Drug resistance, efflux pumps, efflux pumps inhibitors Mycobacterium tuberculosis
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 91
Özet
Materyal ve metot: Çalışmada 42 tanesi Çok İlaça Dirençli (ÇİD) ve 50 tanesi primer ilaçlara duyarlı, 5 referans Mycobacterium tuberculosis izolatları temin edildi. Çalışmada test edilen bakterilerin direnç profillerinin belirlenmesi rezasurin mikrodilüsyon yöntemi ile yapıldı. Çalışmanın ilk aşamasında izoniazid (INH), rifampsin (RIF), etambutol (ETM), streptomisin (STM), nikotinamid (NIC), levofloksasin (LEVO), moksfloksasin (MOX), ofloksasin (OFX) ve siprofloksasin (CIPRO) için MİK değerleri tespit edildi. İzolatların duyarlılıkları belirlendikten sonra çalışmanın ikinci aşamasında, MİK değerleri her antibiyotik için efflüks pompa inhibitörleri olan carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone (CCCP), verapamil, rezerpin, tioridazin varlığında da saptandı. Çalışmanın üçüncü aşamasında, efflüks pompa inhibitörleri varlığında MİK değerlerinde düşüş saptanan 6 M. tuberculosis izolatında RT-PZR ile efflüks pompa genlerinin ekspresyonu araştırıldı. Bulgular: Çalışmada primer ilaçlara (INH, RİF, STM, ETM) duyarlı 50 (%55) izolat saptandı. Geriye kalan ÇİD 42 (%45) izolatın tümü INH ve RİF dirençli bulundu. Toplam 11 (%11,9) izolatta florokinolonlara direnç saptandı. Çalışmamızda efflüks pompa inhibitörlerin varlığında ÇİD, florokinolonlara duyarlı 6 izolatta efflüks pompalarının aktif olduğu tespit edildi. 6 izolatın tamamında CCCP, verapamil, rezerpin gibi inhibitörler varlığında florokinolonların (CIPRO, %6,52; LEVO, %6,52; MOX, %6,52; OFX, %6,52) MİK'lerinde düşüş saptandı. Bu 6 izolatın 3'ünde STM; 4'ünde RİF CCCP ve verapamil varlığında (RİF, %4,34 ve STM, %3,26) MİK değerlerinin düştüğü gözlendi. Efflüks pompa inhibitörleri varlığında MİK değerlerinde düşüş saptanan 6 izolatta efflüks pompa genlerine ait 15 gen bölgesinin tamamında aşırı ekspresyon görüldü. Sonuç: Dirençli izolatlarda gen bölgelerinin aşırı ekspresiyonu efflüks pompalarının direnç gelişimi ile ilişkisini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: Active efflux is known to play a major role in the resistance of many bacteria to antibiotics. Material Method: In this study, we included 50 pan-sensitive, 42 Multidrug Resistant (MDR) clinic al isolates and 5 Mycobacterium tuberculosis control strains. Resistance profiles of bacteria were tested by resasurinb microtitre microtitre assay (REMA). In the first phase of our study; MIC levels for isoniazid (INH), rifampin (RIF), etambutol (ETM), streptomycin (STM), nicotinamide (NIC), levofloxacin (LEVO), moxifloxacin (MOX), ofloxacin (OFX) and ciprofloxacin (CİPRO) were determined. In the second phase of the study after detection susceptibility of isolates, antibiotics MIC levels were also determined in the presence of efflux pump inhibitors such as carbonyl cyanide, m-chlorophenylhydrazone (CCCP), verapamil, reserpine thioridazine. In the third phase of the study, MIC levels werereduced in 6 M. tuberculosis isolates in thepresence of efflux pump inhibitors, in these isolates for determining the presence expression of putative efflux pump genes was examined by Reverse Transcriptase-PCR (RT-PCR). Results: In this study, 50 (55%) isolates were identified susceptible to primary drugs (INH, RIF, STM, ETM), 42 (45%) isolates (MDR) were resistant to INH and RIF. 11 (11.9%) isolates were resistant to fluoroquinolones. In our study, in the presence of efflux pump inhibitors active efflux pumps were detected in 6 MDR fluoroquinolones susceptible isolates. In the study MIC levels of fluoroquinolones (CIPRO, 6,52%, LEVO, 6,52%, MOX, 6,52%, OFX, 6,52%) in these 6 isolates decreased in the presence of inhibitors such as CCCP, verapamil and reserpine. MIC of RİF in 4 (4.34%) isolates, MIC of STM in 3 (3.26%) isolates decreased in the presence of efflux pump inhibitors such as CCCP, verapamil. Overexpression of all 15 efflux pump genes was observed in 6 isolate with a reduction in MIC values in the presence of efflux pump inhibitors. Conclusion: Overexpression of gene regions in resistant isolates suggests that efflux pumps are associated with resistance development.
Benzer Tezler
- Efflux pump gene expression and efflux proteins in multidrug resistant mycobacterium tuberculosis complex
Çoklu ilaç dirençli mycobaterium tuberculosis kompleks suşlarında eflüks pompasını oluşturan genlerın ekspresyonları ve eflüks proteinleri
AYMEN AZEEZ KHALID AL-BAYATI
Doktora
İngilizce
2019
BiyoteknolojiÇukurova ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATİH KÖKSAL
- Farklı coğrafik bölgelere ait çok ilaca dirençli Mycobacterium tuberculosis izolatlarının karşılaştırmalı genom analizi
Comparative genome analysis of the multidrug resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from different geographic regions
SERDAR ULAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyolojiÇankırı Karatekin ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEZER OKAY
- Van yöresinde izole edilen mycobacterıum tuberculosıs suşlarının dört farklı yöntemle antimikobakteriyel ajanlara duyarlılık tespiti.
Evaluation of four methods to determine antimicrobial susceptibility of mycobacterium tuberculosis in eastern turkey.
ELİF SANEM BAYKAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
MikrobiyolojiYüzüncü Yıl ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HÜSEYİN GÜDÜCÜOĞLU
- Primer anti-tüberküloz ilaçlara dirençli ve duyarlı mycobacterium tuberculosis izolatlarında Pirazinamid direnci ile ilişkili PNCA, RPSA ve PAND gen mutasyonlarının araştırılması
Investigation of PNCA, RPSA and PAND Gene mutations associated with pyrazinamide resistance in primary anti-tuberculosis drug resistant and susceptible mycobacterium tuberculosis isolates
DİDEM ÖZGÜR
Doktora
Türkçe
2019
MikrobiyolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖNÜL ASLAN
- Değişik coğrafik bölgelerden izole edilen antimikobakteriyel ajanlara duyarlı ve dirençli Mycobacterium tuberculosis suşlarının sodyum dodesil sulfat poliakrilamid jel elektroforezi (SDS-PAGE) ile incelenmesi
Research on Mycobacterium tuberculosis, isoladet from various geographic regions to antimycobacterial agents by using sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE)
IŞIN AKYAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıGazi ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYYAL ROTA