Geri Dön

Pre-clinical trial treatment of hepatocellular carcinoma on cirrhosis in a rat model

Sirotik sıçan modellerinde hepatosellüler karsinomun klinik öncesi tedavisi

PDF İndir

  1. Tez No: 473203
  2. Yazar: AYÇA ZEYBEK KUYUCU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GÜLŞAH ŞANLI MOHAMED, DOÇ. DR. YASEMİN BASKIN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Karaciğer sirozu, Neoplazmlar, Sorafenib, Liver cirrhosis, Neoplasms, Sorafenib
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Hepatosellüler karsinom (HSK) dünyada en çok görülen kanser türleri arasında beşinci sıklıkta, mortalitesi ise ikinci sıklıkta yer almaktadır. HSK durumlarında AKT yolağı %50 oranında artış göstermektedir. Bu yüzden, yeni sentezlenmiş Allosterik AKT inhibitörleri ve aynı zamanda bu inhibitörler ile Sorafenib molekülün kimbinasyonlu hali hem HSK hücre hatlarındaki hem de sirotik sıçanlardaki etkileri incelenmiştir. In vitro çalışmalarında, AKT inhibitötlerinin AKT'nin fosforillenmesini bloke edip, hücre büyümesinin ve hücre göçünün Srafenib'e kıyasla önemli ölçüde azalttığı bulunmuştur. Benzer şekilde, apoptotik hücrelerin arttığı gözlenmiştir. In vivo çalışmalarında, insanda ilerlemiş HSK'ya en yakın model oluşturmak için sıçanlara dietilnitrozamin (DEN) enjekte edildi. MRI analizine göre tümör ilerlemesi anlamlı ölçüde hem AKT inhibitör gurubunda hem de kombinasyonlu grupta kontrole göre, sadece kombinasyonlu grupta Sorafenib'e göre anlamlı ölçüde azalma olmuştur. Patolojik analiz de de anlamlı ölçüde tümör sayısında ve tümör boyutunda azalma gözlenmiştir. Üstelik yapılan immünohistokimya deneylerin de apoptozu arttırdığı hücre çoğalmasının anlamlı ölçüde azaldığı bulunmuştur. Son olarak, pAKT/AKT oranının ciddi oranda ARQ 092 gurubunda azaldığı gözlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the second most common cause of cancer related mortality worldwide. AKT pathway has been found activated in 50% of HCC cases, making it promising target. Therefore we assess efficacy of the allosteric AKT inhibitor or the combination of Sorafenib with AKT inhibitor compared to untreated control and to standard treatment, Sorafenib, in vitro and in vivo. AKT inhibitor blocked phosphorylation of AKT in vitro and strongly inhibited cell growth and migration with significantly higher potency than Sorafenib. Similarly, apoptotic cell was strongly increased by AKT inhibitor in vitro. To mimic human advanced HCC, we used diethylnitrosamine-induced cirrhotic rat model with fully developed HCC. MRI analyses showed that AKT inhibitor significantly reduced overall tumor size. Furthermore, number of tumors was decreased by AKT inhibitor, which was associated with increased apoptosis and decreased proliferation. Tumor contrast enhancement was significantly decreased in the AKT inhibitor group. Moreover, on tumor tissue sections, we observed a vascular normalization and a significant decrease in fibrosis in surrounding liver of animals treated with AKT inhibitor. Finally, pAKT/AKT levels in AKT inhibitor treated tumors were reduced, followed by down regulation of actors of AKT downstream signaling pathway: pmTOR, pPRAS40, pPLCγ1 and pS6K1. In conclusion, we demonstrated that AKT inhibitor blocks AKT phosphorylation in vitro and in vivo. In HCC-rat model, AKT inhibitor was well tolerated, showed anti-fibrotic effect and had stronger antitumor effect than Sorafenib. Our results confirm the importance of targeting AKT in HCC.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    370015

    İnterferon alfa tedavisinin kronik delta hepatitin doğal seyri üzerine etkisinin araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGEN AHMET YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Gastroenterolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇETİN KARACA

  2. Tez No

    247180

    Psoriazisli hastalarda asitretin, darbant uvb ve asitretin-dar bant UVB uygulamalarinin klinik sonuçları ile periferik kanda ICAM-1 düzeylerinin tedavi öncesi ve sonrası karşılaştırılması

    Comparison of pre- and post-treatment peripheral blood I-CAM levels and clinical results of acitretin, narrow band UVB and acitretin-narrow band uvb in patients with psoriasis

    HATİCE YILDIZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    DermatolojiErciyes Üniversitesi

    Dermatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EKREM AKTAŞ

  3. Tez No

    393887

    Talar osteokondral lezyonlarda farklı tedavi metodlarının uzun dönem klinik sonuçları

    Long term clinical consequences of various treatment methods of talar osteocondral lesions

    EMRE YURDAKUL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Ortopedi ve TravmatolojiErciyes Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET GÜNEY

  4. Tez No

    311200

    Lokalize dişeti çekilmelerinin serbest dişeti grefti ile tedavisine ek olarak EDTA kullanımının klinik etkilerinin incelenmesi

    Clinical evaluation of free gingival graft for the treatment of localized gingival recessions with and without use of EDTA

    BOZAN SERHAT İZOL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Diş HekimliğiDicle Üniversitesi

    Periodontoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. FİKRET İPEK

  5. Tez No

    526417

    Femur başı avasküler nekrozunda hiperbarik oksijen tedavisi öncesi ve sonrasında diffüzyon ağırlıklı görüntüleme ve klinik iyileşmenin değerlendirilmesi

    Diffusion MRI imagination and evaluation of clinical impact before and after hyperbaric oxygen therapy in femoral head avascular necrosis

    MÜZEYYEN KALKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Radyoloji ve Nükleer TıpSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    UZMAN ALİ KOÇ

Geri Dön