Paklitaksel ile indüklenen ototoksisitede karvakrolün protektif etkisinin sıçan modeli üzerinde incelenmesi
Investigation of protective effect of carvacrol against paclitaxel-induced ototoxicity on rat model
- Tez No: 479081
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ARZU TATAR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kulak Burun ve Boğaz, Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
- Anahtar Kelimeler: Karvakrol, ototoksisite, paklitaksel, Carvacrol, ototoxicity, paclitaxel
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 83
Özet
Amaç: Ototoksisite, işitme kaybı ve denge bozukluğuna yol açan önemli bir nedendir. Çalışmamızın amacı, Paklitaksel ile indüklenen ototoksisitede, nöroprotektif ve antioksidan bir ajan olan karvakrolün protektif etkisini sıçan modeli üzerinde histopatolojik, biyokimyasal yöntemler ve distorsiyon ürünü otoakustik emisyon kullanarak araştırmaktır. Materyal ve metod: Deney hayvanları her grupta 8 sıçan olacak şekilde 5 gruba ayrıldı. Çalışmanın başlangıcında tüm sıçanlara otoskopik muayene ve distorsiyon ürünü otoakustik emisyon (DPOAE) ölçümleri yapıldı. Dış kulak yolu, timpan zarı ve işitmesi normal olan sıçanlar çalışmaya dahil edildi. 1. gruptaki sıçanlara çalışmanın sonuna kadar herhangi bir uygulama yapılmadı. 2. gruptaki sıçanlara haftada 1 kez 4 hafta boyunca 25 mg/kg dozunda Karvakrol intraperitoneal olarak uygulandı. 3. gruptaki sıçanlara haftada 1 kez 4 hafta boyunca 5 mg/kg dozunda Paklitaksel intraperitoneal olarak uygulandı. 4. gruptaki sıçanlara haftada 1 kez 4 hafta boyunca 5 mg/kg dozunda Paklitaksel ve 30 dakika sonra 25 mg/kg dozunda Karvakrol intraperitoneal olarak uygulandı. 5. gruptaki sıçanlara haftada 1 kez 4 hafta boyunca 25 mg/kg dozunda Karvakrol ve 1 gün sonra 5 mg/kg dozunda Paklitaksel intraperitoneal olarak uygulandı. 4. haftanın sonunda genel anestezi altında DPOAE ölçümleri tekrarlandı. Daha sonra letal doz ketamin uygulanarak sakrifiye edilen sıçanların temporal kemikleri çıkarıldı. Histopatolojik ve biyokimyasal incelemeler yapıldı. Bulgular: 1, 2, 4, ve 5. gruplarda histopatolojik incelemede, DPOAE ölçümlerinde ve antioksidan parametrelerde istatistiksel olarak anlamlı farklılık izlenmedi. 3. grupta ise histopatolojik kesitlerde belirgin hasar, DPOAE ölçümlerinde 6000 ve 8000 Hz' de istatistiksel olarak anlamlı düşüş, antioksidan aktivitede azalma ve oksidatif hasar belirteçlerinde artış izlendi. Sonuç: Paklitaksele bağlı ototoksisitede sistemik karvakrol uygulamasının DPOAE, histopatolojik yöntemler ve antioksidan parametreler ile değerlendirildiğinde potansiyel koruyucu bir role sahip olduğunu, antioksidan ve nöroprotektif özelliklerinden dolayı koklear morfolojiyi ve fonksiyonları koruyabileceğini gösterdik.
Özet (Çeviri)
Purpose: Ototoxicity is an important cause of hearing loss and balance system disorders. The aim of our study is to investigate the protective effect of carvacrol, a neuroprotective and antioxidant agent, on paclitaxel induced ototoxicity in rat model by using histopathological and biochemical methods and distortion product otoacoustic emissions. Materials and Methods: Experimental animals were divided into 5 groups as 8 rats in each group. At the beginning of the study, otoscopic examination and distortion product autoacoustic emission (DPOAE) measurements were performed on all rats. Rats with normal external auditory canal, tympanic membrane and hearing level were included in the study. No application was made to rats in group 1 until the end of study. 25 mg / kg Carvacrol was administered intraperitoneally to rats in group 2 once a week for 4 weeks. 5 mg / kg Paclitaxel was administered intraperitoneally to rats in group 3 once a week for 4 weeks. 5 mg / kg Paclitaxel and after 30 minutes 25 mg / kg Carvacrol adminestered intraperitoneally once a week for 4 weeks to rats in group 4. 25 mg / kg Carvacrol and after 1 day 5 mg / kg Paclitaxel adminestered intraperitoneally once a week for 4 weeks to rats in group 5. After 4 weeks, DPOAE measurements were repeated under general anesthesia. The temporal bones of rats sacrificed by the application of lethal dose of ketamine were removed. Histopathologic and biochemical examinations were performed. Results: There was no statistically significant difference in histopathologic examination, DPOAE measurements and antioxidant parameters in group 1, 2, 4, and 5. In group 3, histopathological sections showed significant damage, DPOAE measurements showed statistically significant decrease at 6000 and 8000 Hz, antioxidant activity decreased and markers of oxidative damage increased. Conclusion: We demonstrated that systemic carvacrol treatment has a potential protective role on paclitaxel-induced ototoxicity when assessed by DPOAE, histopathological methods and antioxidant parameters and may protect the cochlear morphology and functions due to antioxidant and neuroprotective properties.
Benzer Tezler
- Meme kanseri kök hücre (benzeri) kültürlerde kanser ilaçlarının etkinliğinin moleküler mekanizmalarının araştırılması
Investigation of molecular mechanisms of anticancer drug efficiency on breast cancer stem cell like cultures
GÖZDE KOYGUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
BiyoteknolojiSelçuk ÜniversitesiNanoteknoloji ve İleri Malzemeler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MELTEM DEMİREL KARS
- Adjuvan kemoterapi alan primer meme karsinomlu hastalarda foxp3 ekspresyonu ve tedavi etkinliği üzerine etkisi
Foxp3 expression and effect to adjuvant treatment effectivenes in patients with primary breast carcinoma
NUR DİNÇ
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
OnkolojiSağlık BakanlığıOnkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAHMUT GÜMÜŞ
- Yeni bir tedavi olarak in vitro ve farede in vivo metastatik meme kanseri modellerinde nav1.5 kanalının hedeflenmesi
Targeting of nav1.5 channel in metastatic breast cancer models in vitro and in vivo mice as A novel therapy
MÜMİN ALPER ERDOĞAN
- Ehrlich solid tümörlerinde netrin 1 ve faktör 8 ekspresyonu üzerine paklitaksel'in etkisinin incelenmesi
İnvestigating of effect of paclitaxel on netrin 1 and factor 8 in ehrlich solid tumors
EMİN KAYMAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Histoloji ve EmbriyolojiErciyes ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAİM ÖZDAMAR
- Tumor specific delivery and in vitro-in vivo evaluation of paclitaxel loaded folate-conjugated amphiphilic cyclodextrin nanoparticles
Paklitaksel yüklü folat konjuge amfifilik siklodekstrin nanopartiküllerin tümör spesifik taşınımı ve in vitro-invivo değerlendirilmesi
NAZLI ERDOĞAR
Doktora
İngilizce
2015
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EREM BİLENSOY