Sıçanlarda MK-801 ile oluşturulmuş şizofreni modelinde nikotinik alfa-7 reseptörlerinin şizofreninin pozitif, negatif ve kognitif semptomları üzerine olası etkilerinin incelenmesi
Investigating the effect of alpha 7 nicotinic receptors on positive, negative and cognitive symptoms of schizophrenia in MK-801 induced schizophrenia model in rats
- Tez No: 479123
- Danışmanlar: PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirti ve semptomlar, Biliş, Hayvan deneyleri, Reseptörler, Sıçanlar, Şizofreni, Signs and symptoms, Cognition, Animal experimentation, Receptors, Rats, Schizophrenia
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Şizofreni hastalarının beyin dokularında alfa-7 nikotinik asetilkolin reseptör (nAChR) ekspresyonunda azalma ve bu reseptörü kodlayan genlerde polimorfizm gösterilmesi üzerine bu reseptörler şizofreni tedavisi için hedef haline gelmiştir. Nörotransmisyonu direk artıran alfa-7 nAChR agonist veya dolaylı olarak artıran tip I ve tip II pozitif allosterik modülatör (PAM) moleküller geliştirilmiştir. Çalışmamızda sıçanlarda MK-801 ile indüklenen şizofreni modelinde alfa-7 nAChR agonist (A-582941), tip I (CCMI) ve tip II (PNU-120596) PAM'ların hem tek başlarına hem birlikte verildiklerinde meydana getirdikleri davranışsal ve moleküler değişikliklerin karşılaştırmalı olarak incelenmesi hedeflendi. Gereç ve Yöntem: Erkek Wistar Hannover sıçanlarda MK-801 ile şizofreni modeli oluşturuldu ve ön uyaran aracılı inhibisyon (ÖUAİ) testi uygulandı. Bu hayvanlarda bir hafta arınma sürecinin ardından 10 gün süreyle tüm tedaviler uygulandı. Davranışsal olarak yeni nesne tanıma testi (YNTT), sosyal etkileşim testi (SET) ve Morris'in su tankı testi (MSTT) yürütüldü. Davranış deneylerinden sonra hayvanlar dekapite edildi, beyin dokularında moleküler ve histolojik analizler yapıldı. Bulgular: Çalışmamızda MK-801'in sıçanlarda ÖUAİ'yi, sosyal etkileşimi, YNTT ve MSTT'de bilişsel performansı azalttığı görüldü. Uygulanan tedavilerden hiçbiri ÖUAİ testinde etkili bulunamazken, A-582941 ve PNU-120596'nın YNTT'de kognitif bozulmayı baskıladı. Tüm maddeler SET ve MSTT'de etkili bulundu. Sonuçlar: Alfa-7 nAChR agonist ve PAM'lar davranışsal ve moleküler analizlerde birbirlerine göre farklı üstünlükler sağlamışlardır. Bu sonuçlar alfa-7 nAChR agonist ve PAM'larının şizofreninin farklı semptomları için ümit vadettiklerini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Investigating the effect of alpha-7 nicotinic receptors on positive, negative and cognitive symptoms of schizophrenia in MK-801 induced schizophrenia model in rats Candidate: Gokhan Unal Supervisor: Prof. Dr. Feyza Aricioglu Department: Pharmacology (Pharmacy) 2. SUMMARY Aim: Alpha-7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) has become an important target for schizophrenia after demontrating deficits of alpha-7 nAChR in postmortem brains and polymorphisms on encoding gene of these receptors. Alpha-7 nAChR agonists, type I and type II possitive allosteric modulators (PAM) were developed either to directly stimulate or indirectly facilitate neurotransmission. The aim of the present study was to comparatively investigate the effects of partial agonist (A-582941), type I (CCMI) and type II (PNU-120596) PAMs and their combinations in subchronic MK-801 models of schizophrenia in rats. Material and Methods: Male Wistar Hannover rats were used to induce MK-801 schizophrenia model and prepulse inhibition (PPI) test was applied. After a week washout period, all treatments were administered for 10 days. Novel object recognition (NOR), social interaction (SI) and Morris's water maze (MWM) tests were conducted as behavioral tests. After behavioural tests all animals were decapitated, molecular and histological analyses were performed in the brain tissues. Results: In this study it has been demonstrated that MK-801 disrupted PPI and decreased cognitive performance in SI, NOR and MWM tests. While any treatment could improve PPI, A-582941 and PNU-120596 are attenuated cognitive deficits in NOR test. All treatments were found to be effective in SI and MWM tests. Conclusion: Alpha-7 nAChR agonist and PAMs had provided different adventages in behavioural and molecular analyses. These results indicates that alpha-7 nAChR agonist and PAMs might be promising for different symptoms of schizophrenia.
Benzer Tezler
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER
- Acil yardım ve tedavi hastanelerinin idari mali ve teknik yönden planlaması
Başlık çevirisi yok
SERVET OKUYUCU
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
HastanelerGazi ÜniversitesiKazalarda Acil Yardım ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİKMET PEKCAN
- Toprak ve tarım reformu uygulamasında öncelikli köylerin tesbitine ilişkin bir yöntem uygulaması
Başlık çevirisi yok
SABİR ATASEVER
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Farklı ekim uygulamalarının serada Yalova-5 taze fasulye varyetesinin verim ve kalitesi üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
YASEMİN ÇELEBİ