Travma sonrası stres bozukluğunda epigenetik değişiklikler
Epigenetic changes in post traumatic stress disorder
- Tez No: 479124
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET ZAFER GÖREN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: TSSB, HDAC, Valproik Asit, Yükseltilmiş Artı Labirent, c-Fos, Epigenez-genetik, Genler-FOS, Hipokampus, Histon deasetilaz, Stres bozuklukları, Stres bozuklukları-post travmatik, PTSD, HDAC, Valproic Acid, Elevated Plus Maze, c-Fos, Epigenesis-genetic, Genes-FOS, Hippocampus, Histone deacetylases, Stress disorder, Stress disorders-post traumatic
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Travma sonrası stres bozukluğunun (TSSB) tedavisinde öğrenme ve bellek fonksiyonlarının epigenetik modifikasyonlardan yararlanılarak artırılmasını sağlamak ve TSSB etiyopatogenezinin aydınlatılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Tüm deneyler ters siklusta, karanlık döngüde gerçekleştirilmiştir. Sıçanlar kirli kedi kumuna maruz bırakılarak travma modeli oluşturulmuş, travma hatırlatıcısı olarak temiz kedi kumu kullanılmıştır. Deneyin 7. gününde travma hatırlatıcısına maruz bırakmadan 2 saat önce i.p. 100 mg/kg valproik asit(VPA) enjeksiyonu yapılmıştır. Davranış deneyleri sonrasında denekler dekapite edilmiş, hipokampüs, sıçan beyin atlası koordinatlarına göre ayrıştırılmış, dokular homojenizasyon ve nüklear ekstraksiyon uygulanmıştır. Histon deasetilaz aktivitesi ELISA yöntemi ile, Histon 3 ve Histon 4 asetilasyon düzeyleri, c-Fos protein ekspresyonu WESTERN emdirimi yöntemi ile tain edilmiştir. Bulgular: EPM üzerinde hesaplanan anksiyete indeksine değerlendirildiğinde varyansın kaynağı valproik asitin etkisi olarak bulunmuştur (p< 0.001). HDAC inhibisyonu açısından yine gruplar arasındaki farklılık iki yönlü varyans analizi sonuçlarına göre VPA uygulamasından kaynaklanmaktadır (p<0,05). Gruplar arasında hipokampüste H3 asetilasyonu açısından fark bulunmamaktayken, VPA H4 asetilasyonunu anlamlı derecede artırdı (p<0,05). Gruplar arasında hipokampüs bölgesindeki c-Fos protein ekspresyonları travma uygulanmış FTS grubunda travma uygulanmamış gruba göre yüksektir (p<0,05). Travma uygulanan gruplarda VPA uygulamasına bağlı c-Fos ekspresyonu düşüş göstermektedir (p<0,01). Sonuçlar: Sonuçlar valproik asitin TSSB modeli üzerinde öğrenme ve belleği olumlu yönde etkilediğini ve bu durumun patofizyolojisinde epigenetik değişikliklerin yanısıra farklı mekanizmaların da etkisi olabileceği yönündedir.
Özet (Çeviri)
Background and Aim: The aim of this study is to investigate the roles of epigenetic modifications in posttraumatic stress disorder (PTSD) to elucidate the etiopathogenesis of PTSD. Methodology: The trauma model was created by exposing the rats to the dirty cat litter and and clean cat litter was used as a trauma reminder. On the 7th day of the experiment, i.p. 100 mg/kg valproic acid injection was given. Histone deacetylase activity was assayed by ELISA method, Histone 3 and Histone 4 acetylation levels, and c-Fos protein expression by Western immunoblotting. Results: The comparison of the anxiety indices, calculated with the parameters recorded on the maze revealed that the source of variance was due to valproic acid (VPA; p <0.001). In terms of HDAC inhibition, the difference between the groups was also due to VPA administration according to the results of two-way analysis of variance (p <0.05). There is no difference in hippocampal H3 acetylation among the groups, and when H4 acetylation data were evaluated, the VPA treatment is found as the source of variance in two-way ANOVA. The expression of c-Fos protein in the hippocampal area was significantly higher in the FTS group treated with trauma than in the non trauma group (p <0.05). In trauma-treated groups, VPA administration caused significant decrease in the c-Fos expression (p <0.01). Conclusion: These results may indicate that VPA affects behavioral parameters in the PTSD model significantly and different mechanisms may play in the effects of VPA together with the epigenetic changes in the pathophysiology of the disease.
Benzer Tezler
- Travma sonrası stres bozukluğunda uyku değişkenleri ve adrenerjik sistem
Başlık çevirisi yok
SİNAN YETKİN
- Travma sonrası stres bozukluğunda etiyolojik faktör olarak ailenin araştırılması
Başlık çevirisi yok
SEMİH DİKKATLİ
- Travma sonrası stres bozukluğunda kullanılan bilişsel ve davranışçı terapi protokollerinin terapötik bileşenlerinin etkisine yönelik bir meta-analiz
A meta-analysis of the efficacy of the therapeutic components of trauma focused cognitive behavioral therapies used in post-traumatic stress disorder
DENİZ KARASAPAN
- Travma Sonrası Stres Bozukluğunda Kortikal Eksitabilitenin Transkraniyal Manyetik Stimulasyon ile Ölçümü ve Saldırgan Davranışla İlişkisi
Measurement of Cortical Excitability with Transcranial Magnetic Stimulation and Relationship with Agressive Behavior at Post-Traumatic Stress Disorder
ABDULLAH BOLU
