Geri Dön

Kronik astım modelioluşturulan farelerde sinomenin'in akciğerhistopatolojisi ve sitokin düzeyleri üzerine etkinliğinin değerlendirilmesi

The effect of sinomenine on lung histopathology and cytoki̇ne levels in a murine model of chronic asthma

  1. Tez No: 480061
  2. Yazar: SAKİNE IŞIK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NEVİN UZUNER
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Çocuk Allerjisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 70

Özet

Giriş:Sinomenin, yüzyıllardır çeşitli hastalıkların tedavisinde başarılı bir şekilde kullanılan, Sinomenium acutum'dan izole edilen, aktif bir bileşendir. Daha önce yapılan bir çalışmada sinomenin'in farelerde kemik iliği kökenli mast hücrelerinden prostoglandin D2 ve lökotrien C4 salınımını inhibe ederek antialerjik etki sağladığı gösterilmiştir. Bu çalışmada, kronik astım modeli oluşturulmuşfarelerde sinomenin'in akciğer histolojisi ve sitokin düzeyleri üzerine etkisi araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem:Yirmi dört adet fare; grup I (Kontrol), II (plasebo), III ve IV olmak üzere dört gruba ayrıldı. Kontrol grubu dışındaki tüm fareler intraperitoneal ovalbumin ve adjuvan olarak alüminyum hidroksit ile duyarlılaştırıldıve daha sonra çalışmanın 24. gününden başlayarak 8 hafta boyunca haftada 3 gün aerosolize ovaalbumin ile verilererek model oluşturuldu. Akciğer histopatolojisi 100mg/kg sinomenin, deksametazon ve plasebo verildikten sonra değerlendirildi. İnterlökin-4, IL-5, IL-13 ve NO düzeyleri akciğer homojenatlarından, OVA spesifik IgE düzeyi serumdan ELISA yöntemi ile çalışıldı. Sinomeninin angiogenesis ve apoptosis üzerine etkilerini değerlendirmek amacıyla matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9), vasküler endotelyal growth faktör (VEGF), transforming growth faktör-β (TGF-β), Caspas-3, TUNNEL ile immunohistokimyasal boyama yapıldı. Bulgular:Işık mikroskobik değerlendirmede sinomenin tedavisi verilen grupta subepithelial düz kas kalınlığı ve mast hücre sayısında plasebo grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı azalma saptandı. Sinomenin verilen grupta BAL da eozinofil sayımında plasebo ile karşılaştırıldığında anlamlı azalma saptandı. IL-5 dışındaki sitokin düzeylerinde sinomenin tedavisi verilen grupta plasebo ile karşılaştırıldığında anlamlı azalma saptandı. İmmunohistokimyasal analizde MMP-9, VEGF, TGF-β, Caspas-3, TUNEL ile boyanma plasebo ile karşılaştırıldığında sinomenin tedavisi alan grupta belirgin olarak azalmış bulundu. Sonuç:Çalışmamızda 100mg/kg sinomenin tedavisinin Th-2 sitokin düzeylerini ve bazı kronik astıma ait histolojik değişiklikleri düzelttiği gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Background Sinomenine is an active compound isolated from Sinomenium acutum, which has been successfully used for centuries in the treatment of various disease. In a study, anti-allergic effect of sinomenine by inhibition of prostaglandine D2 and leukotriene C4 in mouse bone marrow-derived mast cells was shown, previously. Using a murine model of chronic asthma, we investigated the effects of sinomenine on airway histology and cytokine level of asthmatic lung tissue. Materials and Methods Twenty-four mice were divided into four groups; group I (control), II (plasebo), III, IV. Mice except control were sensitized by an intraperitoneal injection of ovalbumin with alum adjuvant and then challenged with an aerosol of ovaalbumin on 3 days of the week for 8 weeks beginning from the 21st day of the study. Lung histology was eveluated after treatment with peroral 100 mg/kg sinomenine, dexamethazone and plasebo. Interleukin-4, IL-5,IL-13, NO levels were studied in lung homogenates and OVA spIgE level was studied in serum with ELISA. Immunohistochemical staining was done with matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor beta (TGF-b), Caspas-3, TUNNEL, for evaluation of effect's of sinomenine on angiogenesis and apoptosis. Results In light microscopic evaluation sinomenine group's subepithelial smooth muscle thickness and number of mast cells were reduced compared with placebo group. The number of eosinophils in BAL decreased significantly in group receiving sinomenine. There were significantly decreases of IL-4, IL-13, NO, OVA sp IgE levels in sinomenine group compared with placebo group except for IL-5. Immunohistochemical analyses, staining of MMP-9, VEGF, TGF-b were significantly decreases in sinomenine group compared with placebo. Conclusion In our study we demonstrated that 100mg/kg sinomenine treatment decreases Th-2 sitokin levels and alleviated some of the histologic changes in chronic asthma.

Benzer Tezler

  1. Kronik astım modeli oluşturulan farelerde bosentanın akciğer histopatolojisi üzerine etkisi

    The effect of bosentan on pulmonary histopathology in mice model of chronic asthma

    ALPER DİVARCI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DOLUNAY GÜRSES

  2. Kronik astım modeli oluşturulan farelerde leflunomid'in akciğer histolojisi üzerine etkinliğinin değerlendirilmesi

    Efficacy of leflunomide on lung histopathology in a murine model of chronic asthma

    GÜLAY SÖNMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİH FIRINCI

  3. Astım modeli oluşturulan farelerde partenolitin akciğer histolojisi üzerine etkinliğinin değerlendirilmesi

    Efficacy of parthenolide on lung histopathology in a murine model of asthma

    ZEYNEP TUĞBA ARIKAN AYYILDIZ

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Allerji ve İmmünolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEVİN UZUNER

  4. Astım modeli oluşturulan farelerde dekspantenolün antioksidan ve antiinflamatuvar etkileri

    Antioxidant and antiinflammatory effects of dexpanthenol in experimental mice model of asthma

    AHMET KURT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Allerji ve İmmünolojiİnönü Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERDEM TOPAL

  5. Astım modeli oluşturulan aferelerde atorvastatinin akciğer histolojisi üzerine etkinliğinin değerlendirilmesi

    Efficacy of atorvastatin on lungu histopathology in a murine model of asthma

    FATİH FIRINCI

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZKAN KARAMAN