Sıçanlarda oluşturulan depresyon modelinde nod benzeri reseptör proteini 3 inflamazomu aracılı inflamatuvar yolaklar ve nitriderjik sistem arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigating the association between nod like receptor protein 3 inflammasome mediated inflammatory pathways and nitridergic system in A rat model of depression
- Tez No: 480983
- Danışmanlar: PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Depresyon, inflamazom, NLRP, agmatin, NOS inhibitörleri, Depression, inflammasome, NLRP, agmatine, NOS inhibitors
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 253
Özet
Amaç: Bu çalışmada kronik öngörülemeyen hafif stres (KÖHS) modelinde agmatin, indüklenebilir ve nöronal nitrik oksit sentetaz inhibitörleri (iNOSi ve nNOSi) ile yapılan tedavilerin NOD-benzeri reseptör proteini (NLRP) inflamazomu aracılı nöroinflamatuvar yolaklar ve depresyon üzerindeki etkisinin araştırılması amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Erişkin erkek Sprague-Dawley sıçanlar 6 gruba ayrıldı: Kontrol, KÖHS, KÖHS+İMİ (İmipramin; 10 mg/kg/gün), KÖHS+AGM (Agmatin; 40 mg/kg/gün), KÖHS+iNOSi (Aminoguanidin; 50 mg/kg/gün) ve KÖHS+nNOSi (3-Br-7-NI; 20 mg/kg/gün). KÖHS modeli 6 hafta süreyle, tedaviler ise modelin son 3 haftası boyunca günde 1 kez intraperitoneal (i.p.) olarak uygulandı. Depresyon-benzeri davranışlar; sükroz tercih ve zorunlu yüzme testleriyle değerlendirildi. NLRP inflamazom bileşenleri, proinflamatuvar sitokinler ve NOS düzeyleri prefrontal korteks ve hipokampüste araştırıldı. Gen ve protein analizleri; real-time PCR ve western blot, astroglial aktivasyon ise immünohistokimyasal yöntemle incelendi. Bulgular: KÖHS modelinde depresyon-benzeri davranışlara NLRP inflamazom bileşenleri, proinflamatuvar sitokinler, iNOS, eNOS düzeyleri ve astroglial aktivasyonda artışın eşlik ettiği, bu artışın uygulanan tedavilerle bölge ve değerlendirilen parametre bazında farklı düzeylerde baskılandığı görüldü. NLRP3 düzeylerinin agmatin tedavisiyle, NLRP1 düzeylerinin ise NOS inhibitörleri ile daha güçlü şekilde baskılandığı saptandı. Sonuçlar: Kronik stres maruziyeti ile gelişen depresyona NLRP3 yanında NLRP1 inflamazom aktivasyonunun da eşlik edebileceği, inflamazom yolağının baskılanması aracılığıyla antidepresan etki oluşabileceği ve nitriderjik sistem modülasyonunun terapötik bir değerinin olabileceği gösterildi.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of the present study was to investigate the effects of agmatine, inducible and neuronal nitric oxide synthase inhibitors (iNOSi and nNOSi) on NOD-like receptor protein (NLRP) inflammasome-mediated neuroinflammatory pathways and depression in chronic unpredictable mild stress (CUMS) rat model of depression. Materials and Methods: Adult male Sprague-Dawley rats were divided into 6 groups: Control, CUMS, CUMS+IMI (Imipramine; 10 mg/kg/day), CUMS+AGM (Agmatine; 40 mg/kg/day), CUMS+iNOSi (Aminoguanidine; 50 mg/kg/day) and CUMS+nNOSi (3-Br-7-NI; 20 mg/kg/day). CUMS model was applied for 6 weeks and the treatments were daily administered via intraperitoneal (i.p.) route for the last 3 weeks. Depression-like behaviors were assessed by sucrose preference and forced swim tests. NLRP inflammasome components, proinflammatory cytokines and NOS levels were investigated in prefrontal cortex and hippocampus. The gene and protein analysis were conducted by real-time PCR and western blot while astroglial activation was assessed immunohistochemically. Results: CUMS-induced depression-like behaviors accompanied with increased NLRP inflammasome components, proinflammatory cytokines, iNOS, eNOS levels and astroglial activation were suppressed by the treatments in different levels based on the region and parameter. NLRP3 and NLRP1 levels were suppressed more efficiently by agmatine and NOS inhibitors treatments, respectively. Conclusions: It was demonstrated that the activation of NLRP1 and NLRP3 inflammasomes together may be involved in CUMS-induced depression, the inhibition of inflammasome pathway may be associated with antidepressant effects and the modulation of nitridergic system might have therapeutic significance.
Benzer Tezler
- Akut uzatılmış stres ile oluşturulan deneysel post-travmatik stres bozukluğu modelinde agmatinin etkilerinin incelenmesi
Investigating effects of agmatine on single-prolonged stress post-traumatic stress model in rats
ÖZGE BAYRU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- Sıçanlarda oluşturulan depresyon modelinde ve tedavisinde elektro-kimyasal indüksiyonla farklı beyin bölgelerinde oluşturulan glutamat düzey değişiminin hastalık parametrelerine etkileri
The effects of glutamate level change occurred by electro-chemical induction in different brain regions on disease parameters in the depression model and new treatment suggestions in rats
KEMAL ALP NALCI
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
- Sıçanlarda oluşturulan depresyon modelinde fluoksetin ve allopürinolün etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of effect of fluoxetine and allopurinol in behavioral model of depression in rats
BÖRTE GÜRBÜZ ÖZGÜR
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiAdnan Menderes ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TURHAN DOST
- Sıçanlarda kronik öngörülemeyen hafif stres ile oluşturulan depresyon modelinde harmanın rolünün araştırılması
Research of the role of harmane on chronic unpredictable mild stress induced depression in rats
GÜLNAZ ARKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- Depresyon oluşturulan sıçanlarda linopirdin'in etkisi
Effect of linopirdine on depression-induced rats
BARIŞ UZUNOK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
FizyolojiUludağ ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEVZAT KAHVECİ