Geri Dön

Rekombinant insan insülininin oral multipl emülsiyon formülasyonunun geliştirilmesi üzerinde çalışmalar

Studies on the development of oral multiple emulsion formulations of recombinant human insulin

  1. Tez No: 48167
  2. Yazar: HOCAMURAT HUDAYBERDİYEV
  3. Danışmanlar: PROF.DR. FİLİZ ÖNER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: farmasötik biyoteknoloji, rekombinant DNA teknolojisi, rekombinant insan insülini, S/Y/S tipi multipl emülsiyonlar, oral insulin emülsiyonları, pharmaceutical biotechnology, recombinant DNA technology, recombinant human insulin, W/O/W multiple emulsions, oral emulsions for insulin
  7. Yıl: 1996
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 88

Özet

ÖZET REKOMBİNANT İNSAN İNSÜLİNİNİN ORAL MULTİPL EMÜLSİYON FORMÜLASYONUNUN GELİŞTİRİLMESİ ÜZERİNDE ÇALIŞMALAR Biyoteknoloji ürünü ilaçlar rekombinant DNA (rDNA) teknolojisi ile bakteri, maya veya hayvansal hücre kültürlerinde üretilmiş peptit ve protein yapıdaki ilaçlardır. Protein yapıdaki bu maddelerin üretim ortamından saf olarak ayrılması ve hastanın alabileceği bir ilaç haline getirilmesi zor ve uzun çalışmalarla mümkün olabilmektedir. Günümüzde 20 den fazla biyoteknoloji ürünü ilaç piyasaya çıkmış olup, hemen hemen hepsi parenteral yolla hastaya uygulanmaktadır. Kalan pek çok ilaç onay almak üzere sırada beklemekte ve en kolay uygulama ile en etkili ve dayanıklı ilacın geliştirilmesi amaçlanmaktadır. Bu amaca yönelik olarak en eski biyoteknoloji ürünü olan rekombinant insan insülini (Humulin) nin oral multipl emülsiyon formülasyonları üzerinde bir çalışma planlanmıştır. Farklı hazırlama yöntemlerine göre (tek basamaklı ve iki basamaklı) iki ayrı S/Y/S multipl emülsiyon formülasyonu tasarlanmış ve S/Y/S I ve S/Y/S II olarak kodlanmıştır. Çalışılan pek çok formül arasından en iyi iki emülsiyon seçilmiştir. Bunlar homojenlik, ayrılma, partikül büyüklüğü ve görünüşlerine bakılarak makroskopik ve mikroskopik olarak değerlendirilmiştir. S/Y/S I formülünde iç ve dış su fazları aynı bileşimde olup insülin ve proteaz inhibitörü aprotinini birlikte içermektedir. S/Y/S II de ise insülin iç su fazına, aprotinin ise dış su fazına eklenmiştir. in vitro salım, emülsiyonların bir diyaliz ortamına (yapay barsak ortamına) yerleştirilmesi ile gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalardan, insülinin iç su fazına konulması ile ilacın çevre ortamından iyi korunduğu, ayrıca dış faza aprotinin eklenerek daha da ileri koruma sağlandığı bulunmuştur.III insülini ve aprotinini iç ve dış su fazlarında birarada içeren S/Y/S I formülü de proteolitik aktiviteyi azaltabilmiştir. in vivo çalışmalar normal tavşanlar kullanılarak ve kan glukoz düzeyleri ölçülerek yapılmıştır. Hipoglisemik etkilere bakılarak SİY/S II formülünün plazma glukoz düzeyinde yüzde 20 düşüşe neden olduğu görülmüştür. Bu tez çalışmasından S/Y/S tipi taşıyıcı emülsiyon formülasyonlarmın insülinin oral uygulanması için yararlı olabileceği sonucuna varılmıştır.

Özet (Çeviri)

IV ABSTRACT STUDIES ON THE DEVELOPMENT OF ORAL MULTIPLE EMULSION FORMULATIONS OF RECOMBINANT HUMAN INSULIN Biotechnology derived drugs are peptides and proteins which are produced by recombinant DNA (rDNA) in the culture medium of bacteria, yeast and animal cells. Purification of the proteins from production medium and their formulations for use of a patient, can be achieved after long and difficult studies. Currently, over 20 biotechnology derived drug products are in the drug market and almost all of them are applied parenterals. Many other drugs also awaiting approval and the objective is to develop the most effective, stable and easily applicable products. By taking this objective into consideration, preformulation studies of the oral multiple emulsion formulations of the earliest biotechnology product, recombinant human insulin (Humulin) have been planned. Two different W/O/W multiple emulsion formulations with different manufacturing procedures (one step and two step methods) were designed and were coded as W/O/W I and W/O/W II. Among many formulas two best emulsions were selected. They were evaluated macroscopically and microscopically by observing homogeneity, separation, particle size and appearance. In W/O/W I internal and external aqueous phases were identical and it has included insulin and protease inhibitor (aprotinin) together. In W/O/W II, insulin was incorporated into the inner water phase and aprotinin was incorporated into the outer water phase. In vitro release was determined by placing emulsions in dialysis medium (simulated intestinal medium). These studies have shown that incorporating insulin in the inner aqueous phase protected the drug from theenvironment and the drug was further protected with aprotinin in the outer aqueous phase. W/O/W I formula containing insulin and aprotinin together in the inner and outer aqueous phases could reduce proteolitic activity too. In vivo studies were carried out by using normal rabbits and by measuring blood glucose levels. By looking at the hypoglycemic effects W/O/W II formula caused 20 percent reduction on the plasma glucose levels. It can be concluded from the present investigation these W/O/W type carrier emulsion formulations could be utilized for oral administration of insulin.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    414074

    Rekombinant insan insulin peptidinin bakteriyal ekspresyon sistemi kullanarak üretimi

    Expression of recombinant human insulin in bacterial expression systems expression systems

    CEREN CAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. EVREN DORUK ENGİN

  2. Tez No

    80863

    Rekombinant insan eritropoetini uygulanan hemodiyaliz hastalarında antihipertansif ilaç tedavisinin serum eritropoetin düzeylerine etkisi

    The Effect of antihypertensive drug therapy on serum erythropoietin levels in hemodialysis patients on recombinant human erythropoietin therapy

    AYÇE ÇELİKER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Biyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LEVENT ÖNER

  3. Tez No

    341088

    Human growth hormone production by metabolically engineered B. subtilis: Feeding strategy development

    Metabolik mühendislik B. subtilis ile insan büyüme hormonu üretimi: Besleme stratejisi geliştirilmesi

    BURCU GÖKBUDAK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PINAR ÇALIK

    PROF. DR. HASAN TUNÇER ÖZDAMAR

  4. Tez No

    661401

    Rekombinant insan myeloid türevli büyüme faktörünün in vitro parkinson modelindeki tedavi edici etkisi

    The treatment effect of recombinant human myeloid derived growth factor on parkinson's disease in vitro model

    TANSU GÖVER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Biyolojiİstanbul Medipol Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ

  5. Tez No

    281115

    Rat groin flebinde eritropoetin ve iskemik ön koşullandırmanın iskemi reperfüzyon hasarına etkileri

    The effects of recombinant human erythropoietin and ischemic preconditioning on ischemia-reperfusion injury in the groin flap model in rats

    TOLA YENER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiMersin Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞAKİR ÜNAL

Geri Dön