Geri Dön

Mide kanserlerinde her-2 gen ekspresyonu ve c-met ekspresyonunun histopatolojik prognostik parametreler ile ilişkisinin araştırılması

Investigation of the relation of her-2 gene expression and c-met expression in gastric cancers with histopathological prognostic parameters

PDF İndir

  1. Tez No: 482792
  2. Yazar: FERHAT COŞKUN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEMİN AYHAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Celal Bayar Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 93

Özet

AMAÇ: Bu çalışmada mide karsinomlu olgularda HER-2 pozitifliğinin sıklığını saptamak, artmış HER-2 ekspresyonunun immunohistokimyasal ve silver in situ hibridizasyon (SISH) yöntemleri ile tutarlılığını değerlendirmek, histopatolojik prognostik faktörlerle ilişkisini ortaya koymak hedeflenmiştir. Ayrıca yeni tedavi yaklaşımlarına ışık tutmak açısından c-MET ekspresyon sıklığını, histopatolojik prognostik faktörlerle ve HER-2 ekspresyonu ile ilişkisini belirlemek amaçlanmıştır. GEREÇ ve YÖNTEM: Anabilim dalımızda 1996-2016 yılları arasında gastrektomi materyalinde mide kanseri tanısı alan 203 olgu çalışmaya alınmıştır. Olguların yaş ve cinsiyeti, tümörün yerleşimi ve büyüklüğü, histolojik tipi, invazyon derinliği, perinöral invazyon, lenfovasküler emboli varlığı, lenf nodu metastazı, lokal invazyon ya da uzak metastaz bulguları kaydedilmiştir. HER-2'nin immunohistokimya (İHK) skorunun değerlendirmesi literatür verilerine göre 0, 1+, 2+ ve 3+ olarak yapılmıştır. HER-2 skoru 2+ ve 3+ olan olgularda pozitiflik anlamlı kabul edilmiş, bu olgularda dual silver in situ hibridizasyon (SISH)/İHK metodu uygulanarak amplifikasyon araştırılmıştır. Ayrıca HER-2 İHK'sal boyasıyla pozitiflik elde edilen tüm olgular ile HER-2 İHK'sal skoru negatif (0/1+) olarak değerlendirilen 40 olgu, bir diğer TKR ailesinin üyesi olan c-MET ile boyanarak bulguların histopatolojik verilerle ilişkisi karşılaştırılmıştır. BULGULAR: Tüm olgular İHK'sal olarak HER-2 ile boyanmış ve pozitiflik %19,2 olarak bulunmuştur. Dual SISH/İHK metodu ile İHK HER-2 skoru (2+) olguların %70'inde, (3+) olguların %94,7'sinde amplifikasyon saptanmıştır (p≤0,05). İHK'sal olarak skor (2+) olan olgularımızın %80'inde (16/20) dual SISH/İHK metodu ile İHK'sal boyanma ya çok zayıf izlenmiş ya da hiç gözlenmemiştir. HER-2 pozitifliği histopatolojik prognostik faktörlerden sadece intestinal tip morfoloji sergileyen tümörlerde istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p=0,039). c-MET pozitifliği 79 olgu üzerinden değerlendirilmiş olup %48,1 olarak bulunmuştur. HER-2 (-) olguların daha fazla c-MET (+)'liği (%57,4) gösterdiği saptanmıştır (p=0,044). c-MET pozitifliği histopatolojik prognostik faktörlerle karşılaştırıldığında sadece distal yerleşimli tümörlerde daha sık izlenmiştir (p=0,038). HER-2+/ c-MET+ ko-ekspresyonu %34,4 olarak saptanmıştır. Bu grubu yalnız c-MET (+), yalnız HER-2 (+) ve HER-2-/c-MET- gruplar ile karşılaştırdığımızda histopatolojik prognostik faktörler açısından anlamlı sonuç bulunamamıştır. SONUÇ: Çalışmamızdan elde ettiğimiz bulgularda HER-2 pozitif tümörlerin daha çok intestinal morfoloji sergilediği, c-MET pozitif tümörlerin ise daha çok distal yerleşim gösterdiği saptanmıştır. Dual SISH/İHK metodunun optimize edilmesi halinde kullanım kolaylığı sağlayabileceği gösterilmiştir. HER-2 ekspresyonu olanlarda hiç de azımsanmayacak (%34,4) c-MET pozitifliğinin görülmesi, bu olgularda c-MET'in Trastuzumab tedavisine karşı gelişen direncin bir kısmından sorumlu olabileceğini göstermiştir. Ayrıca c-MET'in histopatolojik prognostik faktörlerle ilişkisini daha iyi açıklayabilmek ve hedefe yönelik tedavi geliştirebilmek için skorlama kriterlerinin standardize edilmesi gerektiği ortaya konmuştur.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT INVESTIGATION OF THE RELATION OF HER-2 GENE EXPRESSION AND c-MET EXPRESSION IN GASTRIC CANCERS WITH HISTOPATHOLOGICAL PROGNOSTIC PARAMETERS AIM: In this study, it was aimed to determine the frequency of HER-2 positivity in gastric carcinoma cases, to evaluate the consistency of increased HER-2 expression with immunohistochemical and silver in situ hybridization (SISH) methods and to show the relation with histopathological prognostic factors. Additionally, in the light of recent treatment approaches, we aimed to determine the expression frequency of c-MET, its relation with histopathological prognostic factors and HER-2 expression. MATERIALS AND METHODS: In our department, 203 cases with gastric cancer diagnosed in gastrectomy materials between 1996-2016 were included in the study. The findings included in the pathology report such as age and sex, location and size of the tumor, histological type, invasion depth, perineural invasion, lymphovascular embolism, lymph node metastasis, local invasion or distant metastasis were recorded. The evaluation of HER-2 immunohistochemistry (IHC) score was done as 0, 1+, 2+ and 3+ according to the scientific literature. HER-2 score of 2+ and 3+ cases were considered positive. In these cases, amplification was investigated by applying dual silver in situ hybridization (SISH)/IHK method. In addition, 40 cases evaluated as negative (0/1 +) with HER-2 and all cases with positive (2/3+) HER-2 immunohistochemically were stained with c-MET; the findings were compared with histopathologic factors and HER-2 positivity. RESULTS: All cases were stained with HER-2 as IHC and the positivity was found in 19.2% of them. Amplification was detected in 70% of 2+ cases and in 94.7% of 3+ cases by Dual SISH / IHC method (p≤0.05). With Dual SISH/IHC method, 80% of our HER-2 2+ cases (16/20) were weakly stained or unstained immunohistochemically. Statistically, HER-2 positivity was found associated only with intestinal type morphology (p=0,039). c-MET positivity was found in 19.2% of 79 cases. HER-2 (-) cases were found to show more c-MET (+) (57.4%) than HER-2 (+) (%34,4) cases and this was statistically significant (p=0,044). Statistically, c-MET positivity was found associated only with distal localization (p=0,038). HER-2+/c-MET+ co-expression was observed in %34,4 (11/32) of the cases. Comparisons were made between HER-2+/c-MET+ co-expression group and the remaning expression groups (HER-2+/c-MET-, HER-2-/c-MET+ and HER-2-/c-MET- groups respectively) for histopathological factors, but no statistically significant association were observed probably as a consequence of limited cases. CONCLUSIONS: In our study, it was determined that HER-2 positive tumors showed more intestinal morphology and c-MET positive tumors showed more distal localization. It has been shown that the Dual SISH/IHK method can provide ease of use if optimized. The presence of c-MET positivity (34.4%) observed in cases with HER-2 expression, suggests that c-MET may be responsible for some of the resistance to Trastuzumab treatment in these cases. Furthermore, it has been suggested that scoring criteria should be standardized in order to make a better explain the relation between c-MET and histopathologic prognostic factors, and to develop targeted therapies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    493393

    Mide karsinomlarında C-ERBB-2 (HER-2 / NEU) protein ekspresyonu ve gen amplifikasyonunun klinikopatolojik parametreler ve prognoz ile ilişkisi

    C-ERBB-2 (HER2 / NEU) protein expression and gene amplification in the gastric carcinomas relationship with clinicopathological parameters and prognosis

    MUSTAFA KESLER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    PatolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HATİCE ÖZER

  2. Tez No

    194155

    Mesanenin değişici epitel hücreli karsinomlarında antimetastatik gen Nm23 ve HER-2/neu'nun klasik prognostik parametrelerle karşılaştırılması ve prognostik önemi

    Başlık çevirisi yok

    REMZİ ARSLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    PatolojiAtatürk Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. FAZLI ERDOĞAN

  3. Tez No

    808949

    Investigation of NFİB function and regulation of its putative target genes in human neural stem cell and SH-SY5Y neuroblastoma cell lines

    İnsan sinir kök hücre ve SH-SY5Y nöroblastom hücre hatlarında NFIB işlevinin ve potansiyel hedef genlerinin regülasyonunun incelenmesi

    BETÜL ULUCA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ASLI KUMBASAR

  4. Tez No

    388753

    Mide adenokarsinomalarının primer ve metastatik lenf düğümü tümör odaklarında her-2/NEU analizi

    Her-2/neu gene analysis of tumor foci in primary and metastatic lymph nodes in gastric adenocarcinomas

    ALİ ZİŞAN GENÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    PatolojiGaziosmanpaşa Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. REŞİT DOĞAN KÖSEOĞLU

  5. Tez No

    842032

    Translokasyon ilişkili diffüz infiltratif mide kanserlerinin moleküler, immünohistokimyasal ve klinikopatolojik özelliklerinin tanımlanması

    Identification of molecular, immunohistochemical and clinicopathological characteristics of translocation-associated diffuse infiltrative gastric cancer

    AYNUR IŞIK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyolojiGazi Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKKI TAŞTAN

    PROF. DR. AYTEKİN AKYOL

Geri Dön