Sitagliptin'in yapısını oluşturan (R)-3-amino-4-(2,4,5 triflorofenil)bütanoik asit'in yeni bir yöntemle asimetrik sentezi
The asymmetric synthesis of (R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid with a novel method that building block of sitagliptin
- Tez No: 483661
- Danışmanlar: PROF. DR. YUNUS KARA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Organik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 134
Özet
Sitagliptin, dipeptidilpeptidaz-4 (DPP-IV) inhibitörüdür ve kiral bir β-amino asit ve triazolopirazin biriminden oluşmaktadır. Bu çalışmada, sitagliptin bileşiğinin ana yapısını oluşturan (R)-3-amino-4-(2,4,5-triflorofenil)bütanoik asit'in asimetrik sentezi için yeni bir metot geliştirildi. Sentez için kiral başlangıç bileşiği kullanıldı ve böylece kiral merkez başlangıç aşamasında moleküle yerleştirildi. Uygulanan yöntemle, (S)-serin molekülünden çıkılarak sitagliptin bileşiğinin yapısını oluşturan β-amino asit birimi on kademelik toplam sentez ve %30 luk toplam verimle sentezlendi. Bu toplam sentezin anahtar kademesini tert-butil (R)-2-(((tert-butildifenilsilil)oksi)metil)aziridin-1-karboksilat bileşiğinin 2,4,5-triflorofenil magnezyum bromür ile (R)-2-amino-3-(2,4,5-triflorofenil)propan-1-ol'ün sentezi için verdiği halka açılma reaksiyonu oluşturmaktadır. Bu nedenle, bu kademenin optimum koşulları belirlendi. Halka açılma reaksiyonundan amino alkol yüksek verimle (%93) elde edildi. Daha sonra, amino alkol bileşiğine uygulanan kimyasal transformasyonlar ile hedeflenen β-amino asit bileşiğinin sentezi gerçekleştirildi.
Özet (Çeviri)
Sitagliptin is dipeptidylpeptidase-4 (DPP-IV) inhibitor and consists of a chiral β-amino acid and triazolopyrazine unit. In this work, a new method for the asymmetric synthesis of the (R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid which constitutes the main structure of the Sitagliptin compound was developed. In the synthesis, the chiral starting compound was used thereby placed the chiral center within the molecule during the starting phase. Starting from (S)-serine, -amino acid building block of sitagliptin was synthesized in ten steps and with an overall yield of 30%. The crucial step of the total synthesis was the ring-opening of (R)-aziridine-2-ylmethanol with 2,4,5-trifluorophenyl magnesium bromide to give (R)-2-amino-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-1-ol. For this reason, the optimum conditions for this stage have been determined. From the ring opening reaction, the amino alcohol was obtained in high yield (93%). Subsequently, the synthesis of the targeted β-amino acid compound was carried out by chemical transformations applied to the amino alcohol compound.
Benzer Tezler
- 3-amino-4-(2,4,5-triflorfenil) bütanoik asit sentezi üzerine yapılan çalışmalar
Synthesis of the 3-amino-4-(2,4,5-triflorophenyl) butanoic acid
ÖZLEM GÜNDOĞDU
- 3-(2,4,5-triflorfenil)propan-1,2-diol sentezi üzerine yapılan çalışmalar
Studies on the synthesis of 3-(2,4,5-triflourophenyl)-propane-1,2-diol
DERYA AKTAŞ
- Sitagliptin'in rat karaciğer ve böbrek dokusunda oksidatif stres metabolizması üzerine etkisi
Effects of Sitagliptin on oxidative stress metabolism in liver and kidney tissues in rats
EMEL KOSAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiAdnan Menderes ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CAVİT KUM
- Sitagliptin'in sharpless epoksidasyon yöntemi ile sentezi
Synthesis of sitagliptin by sharples epoxidation method
DERYA ANIL
- Bir anti-diyabetik ilaç etken maddesi olan sitagliptin'in tek başına ve metformin ile birlikte ın vıtro genotoksik etkilerinin belirlenmesi
Studying in vitro genotoxic effects of an anti-diabetic drug, sitagliptin alone and in combination with metformin
CEMİLE ENGÜZEL