Ketaminin depresyon nörobiyolojisindeki rolünün sıçanlarda kronik öngörülemeyen stres modelinde araştırılması
Investigation of ketamine's role in depression neurobiology in rats with chronic unpredictable mild stress model
- Tez No: 483952
- Danışmanlar: PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 115
Özet
Amaç: Ketaminin, major depresif bozukluk tanılı hastalarda, hızlı ve güçlü bir antidepresan etki meydana getirdiğinin gösterilmesi etki mekanizmalarının aydınlatılmasını önemli bir araştırma hedefi haline getirmiştir. Bu çalışmada kronik öngörülemeyen hafif stres (KÖHS) modeli oluşturulan sıçanlarda akut ve kronik ketamin uygulamasının inflamatuvar mekanizmalar üzerine etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: Wistar Albino sıçanlar; Kontrol, KÖHS, KÖHS+akut ketamin (10 mg/kg) ve KÖHS+kronik ketamin (10 mg/kg), olmak üzere gruplara ayrılmıştır (n=10). KÖHS modelinde çeşitli stresörler dönüşümlü olarak uygulanmış ve ketamin tek doz veya 4. haftadan itibaren haftada 1 uygulanmıştır. Antidepresan etkinlik, sükroz tercih testi ve zorunlu yüzme testiyle (FST) değerlendirilmiştir. Ardından sıçanlar ya dekapite edilerek, ya da perfüzyon fiksasyonu yapılarak beyin dokuları alınmış ve immünohistokimyasal ve moleküler analizler yapılmıştır. Bulgular: Zorunlu yüzme testinde kronik ketamin uygulamasının KÖHS'in meydana getirdiği immobilite azalmasını tersine çevirdiği, akut ve kronik ketaminin streste artan NLRP1, Kaspaz-1, ASC, CD11b rölatif mRNA ekspresyonlarını ve Iba-1 pozitif hücre düzeyini anlamlı olarak azalttığı gösterilmiştir. Akut ketamin uygulaması KÖHS'in yükselttiği IL-6 ve IL-1ß seviyeleri ile hipokampüsun CA1 bölgesindeki GFAP düzeylerini azaltmıştır. Sonuçlar: Akut ketamin uygulamasının kronik öngörülemeyen hafif strese bağlı gelişen depresif-benzeri davranışları düzelterek antidepresan-benzeri etkiler meydana getirdiği bulunmuştur. Yaptığımız çalışmada KÖHS ile indüklenen prefrontal korteks NLRP1 inflamazom aktivasyonunu azalttığı, inflamatuvar sitokin yanıtlarını ve mikroglia ve astrosit immünoreaktivitelerini baskıladığı gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Aim: Clarification of ketamine's mechanism of action has become an important search target by shown to create a rapid and powerful antidepressant effect. In this study, examining the effects of acute and chronic ketamine administration on inflammatory routes was aimed to be studied in CUMS constituted rats. Materials and methods: Male Wistar Albino rats were divided into Control, CUMS, CUMS+acute ketamine (10 mg/kg) and CUMS+chronic ketamine (10 mg/kg) groups (n=10). In CUMS model, various stressors were applied alternatively and ketamine was administered either once a week starting from 4th week or a single dose. Antidepressant activity was assessed with sucrose preference test and FST. Afterwards, rat's brain tissues were removed with decapitation or perfusion fixation and immunohistochemical and moleculer analysis were performed. Results: In FST, it was found that chronic ketamine administration reversed CUMS-related reduced immobility induced, acute and chronic ketamine administration significantly decreased stress-induced elevated relative mRNA expressions of NLRP1, Kaspaz-1, ASC, NF-κB, CD11b and Iba-1 positive cell count. Acute ketamine administration reduced CUMS-induced elevation of IL-6 and IL-1ß levels and GFAP positive astrocyte levels in CA1 subregion of hippocampus. Conclusion: It was found that acute ketamine administration produced antidepressant-like behaviours with refining depressive-like behaviours induced by CUMS. In our study, it was shown that ketamine decreased NLRP1 inflammasome activation which was triggered by CUMS in prefrontal cortex and inhibited inflammatory responses and microglia, astrocyte immunoreactivities.
Benzer Tezler
- A shea butter-based ketamine ointment: The ameliorative effects of transdermal ketamine on behavioral despair
Shea yağı bazlı ketamin merhemi: Transdermal ketaminin öğrenilmiş çaresizlik üzerindeki ı̇yileştirici etkisi
MERVE AKAN
- Ketaminin ve memantinin tedavi edici etkinliği üzerinde TRPV1 kanallarına etkisinin hücre kültür ortamında incelenmesi
Study of TRVPV-1 channels' influence on the therapeutic effect of the drugs ketamine and memantine, using cell culture
FATMA KAPLAN BAŞAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
PsikiyatriSüleyman Demirel ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İNCİ MELTEM ATAY
- Ketaminin erişkin dönemde strese maruz kalan sıçanlarda görülen depresyon benzeri davranışlar ve nöronal morfoloji üzerindeki etkileri
Effects of ketamine on depressive-like behavior and neuronal morphology in adults rats exposed to stress
ELİF POLAT ÇORUMLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiDisiplinlerarası Sinir Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMEL ULUPINAR
- Elektrokonvülzif tedavi anestezisinde ketamin, tiyopental, ketamin-tiyopental kombinasyonunun depresyon üzerine etkisi
The effect of ketamine, thiopental and ketamine-thiopental combination during electroconvulsive therapy in patients with depressive disorder
ÖZLEM ÖZKAN KUŞCU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Anestezi ve ReanimasyonÇukurova ÜniversitesiCerrahi Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. YASEMİN GÜNEŞ
- Role of CaMKII/CREB pathway in ketamine or GLYX-13 induced rapid-antidepressant behavior
CaMKII/CREB yolağının ketamin veya glyx-13 kaynaklı antidepresan davranışındaki rolünün incelenmesi
CEYDA ÖZLER
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
BiyolojiKoç ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YASEMİN ÖZDEMİR