Temporal lob epilepsi hayvan modelinde ı̇laç bağlı nanopartiküllerin tedavi düzeyi ve kan-beyin bariyeri dinamikleri
Treatment of the drug-bound nanoparticles in animal models of temporal lobe epilepsy and dynamics of the blood-brain barrier
- Tez No: 484812
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET KAYA, DOÇ. DR. SERKAN EMİK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Nöroloji, Physiology, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Epilepsi, Epilepsi-temporal lob, Hayvan deneyleri, Kan beyin bariyeri, Lakozamid, Nanopartiküller, Tedavi, İlaç taşıyıcılar, Epilepsy, Epilepsy-temporal lobe, Animal experimentation, Blood brain barrier, Lacosamide, Nanoparticles, Treatment, Drug carriers
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Dünya nüfusunun yaklaşık %1'ini etkileyen epilepsinin patofizyolojik mekanizmalarının henüz tam aydınlatılamamış olmasına ek olarak, dirençli epilepsilerin tedavisinde de hala etkli bir yöntem bulunamamıştır. Dirençli epilepsinin tedavisi için kullanılan antiepileptik ilaçların tedaviyi sağlayamamasında en önemli nedenlerden birini kan-beyin bariyeri oluşturmaktadır. Bu çalışmada, kainik asitin sıçanlara uygulanmasıyla lakozamid TLE modeli oluşturuldu ve glukoz ile kaplanmış altın nanotaşıyıcıya (GNP) lakozamid (LCD) yüklenip beyin dokusuna geçirilerek tedaviyi gerçekleştirmesi hedeflendi. Sıçan beyinindeki ilaç yüklü GNP miktarları IPC-MS yöntemiyle ölçüldü. Hayvanların hipokampal bölgelerinden EEG kayıtları alındı ve deney sonunda beyin bölgelerinde antioksidan GSH ve oksidan MDA düzeyleri ölçüldü. Hayvanların beyin bölgelerinde GNP varlığını göstermek için EM tekniği uygulandı. EEG kayıtlarında ortalama amplitüd değerlerinin TLE sonrası uygulanan GNP-LCD enjeksiyonunu takiben bazal değerlere geri döndüğü belirlendi. İn vivo görüntülemelerde TLE ve TLE'siz hayvanlara uygulanan GNP-LCD'nin TLE'li grupta zamanla doğru orantılı biçimde artış gösterdiği saptandı. Beyin dokusuna geçen GNP-LCD ve GNP'nin intakt ve TLE hayvanların hipokampus dokularındaki ölçümlerde TLE-GNP grubunda beyin dokusuna geçen GNP miktarının diğer gruplara oranla anlamlı düzeyde yüksek olduğu gösterildi (p<0.01). Ultrastrüktürel değerlendirmede KBB endotel hücrelerinden beyin dokusuna geçen GNP ve GNP- LCD'nin beyin parankimi içerisinde yayılım gösterdiği ve parankimal yapıların içinde depolanma eğiliminde olduğu tespit edildi. Antioksidan GSH düzeyleri TLE'li hayvana GNP-LCD uygulanan grupta anlamlı bir azalma gösterdiği (p<0.05), oksidan belirteç olan MDA düzeyinde ise hiçbir grupta anlamlı bir değişiklik olmadığı tespit edildi. Bu çalışmanın sonuçları; potansiyel bir nanotaşıyıcı olan GNP'nin etken dozda LCD'yi beyine aktarılmasında,, LCD'nin de hem nöbetlerin azaltılmasında hem de oksidan kapasitedeki artışın önlenmesinde etkili bir rol oynadığını göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The pathophysiological mechanism(s) of epilepsy are still unknown, and there also has not been an effective cure for drug-resistant epilepsy. One of the major drawbacks in the failure of antiepileptic drugs which are used in resistant epilepsy is the blood-brain barrier (BBB). In this study, an animal model of temporal lobe epilepsy (TLE) was induced by using kainic acid. Glucose coated gold nanoparticles (GNP) are loaded with lacosamide (LCD) to transport into the brain. The amount of GNP-LCD was measured with ICP-MS. EEG was recorded from the hippocampus, and glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) levels were measured in the brain. Electron microscopy was performed to show GNP in the brain. The main amplitude of EEG records was returned to basal values after GNP-LCD administration to TLE groups. The injection of GNP-LCD into animals with or without TLE made a time-related increase in TLE groups as confirmed at IVIS. The measurement of GNP-LCD and GNP that passed into the brain of both groups showed that in the TLE-GNP group had the higher amounts of GNP (p<0.01). In the ultrastructural evaluation, GNP and GNP-LCD transported through BBB showed a diffuse pattern in brain parenchyma and had a tendency to be accumulated. GSH levels decreased (p<0.01) and MDA levels did not change in the GNP-LCD in TLE groups. Our study showed that GNP is a potential nanocarrier to transport efficient dose of LCD into the brain, and LCD provided an effective role to decrease seizures by preventing the increase of the oxidant substances.
Benzer Tezler
- Kainik asitle oluşturulan temporal lob epilepsi hayvan modelinde kan-beyin bariyeri
Blood-brain barrier integrity in animal model of temporal lobe epilepsy induced by kainic acid
CANAN UĞUR YILMAZ
- Kainik asit ile oluşturulan temporal lob epilepsili hayvan modelinde EEG, akuaporin-4, C-FOS ve hipokampal morfolojik değişiklikler
Morphological changes in EEG, aquaporin-4, C-FOS and the hippocampus of animal models with temporal lobe epilepsy induced by kainic acid
EMİNE TAŞKIRAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Fizyolojiİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RABİA CANDAN GÜRSES
- Sıçanlarda pentilentetrazol ile oluşturulan epilepsi modelinde serotonin reseptörlerin anti-epileptik etki mekanizmalarının araştırılması
The investigation of anti-epileptic mechanisms of serotonin receptors with pentylenetetrazol induced epilepsy model in rats
BİLAL ŞAHİN
Doktora
Türkçe
2019
FizyolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERCAN ÖZDEMİR
- Genetik WAG/RİJ epilepsi modelinde kindling uygulaması öncesi ve sonrasının proteomik analizler ile değerlendirilmesi
Proteomic analysis of the genetic WAG/RİJ epilepsy model before and after the kindling procedure
AYÇA DİLARA YILMAZ
Doktora
Türkçe
2012
BiyoteknolojiAnkara ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. F. DUYGU ÖZEL DEMİRALP
- Hipertermik nöbet (Febril konvülsiyon) oluşturulan sıçanlarda pilokarpin sonrası status modelinde GABA-A ile etki eden Propofol'ün etkisinin araştırılması ve hipokampal nöronal hasarın morfolojik değerlendirilmesi
Searching For GABA-A and Effective Propofol in the Status Model After Pilocarpin in Rats, in which Hyperthermic Attack (Febrile Convulsions) has been Established, and Morphological Evaluation of Hippocampal Neuronal Damage
AYLİN BİCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
NörolojiUludağ ÜniversitesiNörolojik Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM BORA