Sıçanlarda pentilentetrazol ile oluşturulan epilepsi modelinde serotonin reseptörlerin anti-epileptik etki mekanizmalarının araştırılması
The investigation of anti-epileptic mechanisms of serotonin receptors with pentylenetetrazol induced epilepsy model in rats
- Tez No: 577121
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ERCAN ÖZDEMİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Nöroloji, Physiology, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Antikonvülsanlar, Epilepsi, Epilepsi-temporal lob, GABA, Hayvan deneyleri, Pentilentetrazol, Serotonin, Sıçanlar, Anticonvulsants, Epilepsy, Epilepsy-temporal lobe, GABA, Animal experimentation, Pentylenetetrazole, Serotonin, Rats
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Güncel nörofizyolojik kanıtlara göre, epileptik nöbet oluşumunda 5-hidroksitriptamin (5-HT) reseptörlerin rolü hala tam olarak aydınlatılmış değildir. Bu araştırmada amacımız, pentilentetrazol (PTZ) ile epilepsi oluşturulmuş sıçanlarda 5-HT1, 5-HT3 ve 5-HT7 reseptörlerin epileptik nöbet üzerine etkilerini araştırmaktı. Çalışmada 56 adet 240-260 g ağırlığında erkek Wistar Albino sıçan kullanıldı. Epilepsi oluşturmak için sıçanlara pentilentetrazol (PTZ, 35 mg/kg, i.p.) enjekte edildi ve nöbet evreleri Racine skalasına göre belirlendi. Elektrokortigram (ECoG) kaydı için hayvanların kafataslarına sterotaksi altında elektrotlar yerleştirildi. EcoG ve video kayıtları alındıktan sonra tüm deney hayvanları dekapitasyon ile sakrifiye edildi. Beyin dokularından GABA düzeyi Elisa kit ile ölçüldü ve c-Fos ekspresyonu immünohistokimyasal olarak gösterildi. Bulgular 8-OH-DPAT'ın ilk myoklonik jerk (İMJ) başlama zamanını arttırdığını, klozipinin ise azalttığını gösterdi (p<0,05). Epileptik spike sayısını 8-OH-DPAT, SR-57227 ve SB-266970 azaltırken klozapin ise arttırdı (p<0,05). GABA seviyeleri PTZ ve klozapin grubunda azalma gösterdi (p<0,05). Aksine SB-266970 grubunda düzeyi arttı (p<0,05). 8-OH-DPAT ve WAY-100135 c-Fos ekspresyonunu hipokampüsün tüm alanlarında azalttı (p<0,05). Buna karşın, klozapin dentat girus (DG) ve CA3 alanlarında c-Fos ekspresyonunu arttırdı (p<0,05). 5-karboksitriptamin tüm hipokampal alanlarda c-Fos ekspresyonunu azaltırken SB-266970, DG ve CA3 alanlarında c-Fos ekspresyonunu arttırdı (p<0,05). Sonuç olarak, 5-HT1 ve 5-HT3 reseptör agonistleri anti-epileptik etki, 5-HT7 reseptör agonistleri ise pro-konvülzan etki göstermiştir. 5-HT3 ve 5-HT7 reseptörlerin anti-epileptik etkileri GABA düzeyi değişiklikleri ile uyumlu bulunmuştur. Nöronal aktivasyon belirteci olan c-Fos ekspresyon sonuçları, 5-HT1 ve 5-HT3 reseptörlerinin anti-konvülzif etkisi ile ilişkili olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
According to current neurophysiological evidence, the role of 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors in epileptic seizure formation is still not fully elucidated. The aim of this study was to investigate the effects of 5-HT1, 5-HT3 and 5-HT7 receptors on epileptic seizure with pentylenetetrazole induced epilepsy in rats. In this study, 56 male Wistar Albino rats weighing 240-260 g were used. Rats were injected with pentylenetetrazole (PTZ, 35 mg/kg, i.p.) to induce epilepsy and seizure stages were determined according to the Racine scale. Electrodes were placed in the skulls of the animals under sterotaxis for ECoG recording. All the experimental animals were sacrificed by decapitation after ECoG and video recordings were obtained. GABA level was measured by Elisa kit from brain tissues and c-Fos expression was shown immunohistochemically. Results showed that 8-OH-DPAT increased the time of initial myoclonic jerk (IMJ) and clozapine decreased it (p<0.05). The number of epileptic spikes was reduced by 8-OH-DPAT, SR-57227 and SB-266970 while clozapine was increased (p<0.05). GABA levels decreased in PTZ and clozapine group (p<0.05). On the contrary, the level of SB-266970 group increased (p<0.05). 8-OH-DPAT and WAY-100135 decreased c-Fos expression in all hippocampal areas (p<0.05). In contrast, clozapine increased c-Fos expression in the dentate gyrus (DG) and CA3 areas (p<0.05). While 5-carboxyphetramine decreased c-Fos expression in all hippocampal areas, SB-266970 increased c-Fos expression in DG and CA3 areas (p<0.05). As a result, 5-HT1 and 5-HT3 receptor agonists showed anti-epileptic effect, conversely 5-HT7 receptor agonists suggested pro-convulsant effect. The anti-epileptic effects of 5-HT3 and 5-HT7 receptors were found to be consistent with changes in GABA level. c-Fos expression is a marker of neuronal activation and may be related to the anti-convulsive effect of 5-HT1 and 5-HT3 receptors.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda pentilentetrazol ile oluşturulan epilepsi modelinde serotonin-7 reseptör agonisti as 19'un epilepsiye etkileri
Effects of serotonin-7 receptor agonist as 19 on epilepsy in a pentylenetetrazole induced epilepsy model in rats
HANDAN GÜNEŞ
- Sıçanlarda pentilentetrazol ile oluşturulan deneysel epilepsi modelinde somon kalsitoninin epileptik nöbetler, epileptogenez ve nöbet sonrası oluşan hipokampal nöron hasarı üzerine etkileri
The effects of salmon calcitonin on epileptic seizures, epilepogenesis and post-seizure hippocampal neuronal damage in pentylenetetrazol induced epilepsy model in rats
AHMET ŞEVKİ TAŞKIRAN
- Sıçanlarda pentilentetrazol ile oluşturulan deneysel epilepsi modelinde çok düşük frekanslı elektromanyetik alanın nöbet sonrası oluşan kognitif fonksiyon bozukluğu ve analjezi üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of extremely low frequency electromagnetic field on cognitive impairment and analgesia in experimental epilepsy model with pentylenetetrazole in rats
KADER GÜLMEZ
- Sıçanlarda pentilentetrazol ile oluşturulan deneysel epilepsi modelinde vetiver bitkisinin (vetiveria zizanioides) etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of vetiver plant (vetiveria zizanioides) in an experimental model of epilepsy induced with pentylenetetrazole in rats
GURBET PINAR POLAT
- Sıçanlarda pentilentetrazol ile indüklenen deneysel epilepsi modelinde arap zamkının davranış, uyku ve gen ekspresyonları üzerine etkisi
Effect of gum arabic on behavior, sleep and gene expressions in an experimental epilepsy model induced by pentylenetrazole in rats
FUNDA YAKMAZ
