Akut ve kronik miyeloid lösemilerde killer cell immunoglobulin-like reseptör genotip analizi
Analysis of killer imminoglobulin-like receptor genotypes in the acute and chronic myeloid leukaemia
- Tez No: 484888
- Danışmanlar: PROF. DR. EMEL GÜRKAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Lösemi, KIR, Miyeloid, Genotip, Katil hücreler-doğal, Lösemi-miyeloid, Lösemi-miyeloid-akut, Neoplazmlar, İmmün sistem, İmmünoglobülinler, Leukaemia, KIR, Myeloid, Genotype, Killer cells-natural, Leukemia, Leukemia-myeloid, Leukemia-myeloid-acute, Neoplasms, Immune system, Immunoglobulins
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Akut ve Kronik Miyeloid Lösemilerde Killer Cell Immunoglobulin-like Reseptör Genotip Analizi Amaç: Doğal öldürücü (NK, natural killer) hücreler antitümör aktiviteleri olduğu bilinmektedir. NK hücrelerinin bu aktivitesi KIR (killer cell immunoglobulin-like receptor) adı verilen aktive ve inhibe edici özellikleri olan reseptörler tarafından düzenlenmektedir. Aktive edici ve inhibe edici reseptörler arasındaki oran, reseptörlerin ilgili ligandlarla bağlanma kuvveti ve oluşturulan sinyaller arasındaki denge NK hücrelerinin fonksiyonlarını düzenler. KIR genleri popülasyonlar, bireyler, hastalıklar arasında çeşitlilik gösterir. Yapılan çalışmalar bu farklılıkların tedavi yanıtını etkilediğini göstermiştir. Bu çalışmada akut ve kronik miyeloid lösemi hastalarında KIR genotip frekanslarını araştırdık. Gereç ve Yöntem: Çalışma grubumuza Mayıs 2016-Eylül 2017 tarihleri arasında kliniklerimizde takip edilen 34 akut miyeloid lösemi (AML), 46 kronik miyeloid lösemi (KML) tanılı hasta dahil edildi. Ayrıca 100 yaş ve cinsiyet uygun sağlıklı birey dahil edildi. Tüm katılımcıların bilgilendirilmiş onayı ile çalışma Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Etik Değerlendirme Kurulu tarafından izin verilmiştir. Tüm hastalardan EDTA'lı venöz kan örneklerinden DNA çıkarıldı. KIR genlerinin genotipik analizi multipleks KIR SSO kiti ile yapıldı. Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ve SSO yöntemiyle periferik kan örneklerinden KIR genleri tanımlandı. Grup A haplotipine karakteristik gen (KIR2DL1, 2DL3, 2DL4, 2DP1, 3DP1, 3DL1, 3DL2, 3DL3 and 2DS4) içeriğine sahip kişiler AA genotipi kabul edildi. KIR2DL2, 2DL5, 2DS1, 2DS2, 2DS3, 2DS5 ve 3DS1 arasında herhangi bir gen mevcutsa, birey B haplotipi olarak kabul edildi (genotip Bx). Bulgular: Çalışmamızda AML, KML ve kontrol grubunda yaş ortalaması sırasıyla 52±2.8, 56.5±2,2 ve 53±1,2 yıl idi (P>0.05). KML hastalarında AA genotipi % 34,8, AML ve kontrol grubu için % 38,2 ve % 30 bulundu. Bx genotipi KML, AML ve kontrollerde sırasıyla; % 65,2, % 61,8 ve % 70 olarak saptandı. Tüm lösemili (AML+KML) hastalar kontrol grubuyla karşılaştırıldığında KIR2DL3 anlamlı bulundu (P<0.05). KML hastaları için KIR2DL3 yüksek frekanslarda anlamlı iken KIR2DS2 ve KIR2DL2 düşük frekanslarda anlamlı bulundu (P ≤0.05). Sonuç: Lösemilerde özellikle KML grubu hastalarda NK hücre fonksiyonlarının düzenleyicisi olarak kabul edilen spesifik KIR genotiplerinin bulunduğuna dair güçlü veriler bulunmaktadır. Çalışmamıza ait bulgular NK hücreleri üzerindeki KIR ekspresyonundaki değişikliklerin akut ve kronik miyeloid lösemi gelişimiyle ilişkili olabileceğini desteklemektedir. Bu konuda daha geniş sayıda hastalarla yapılan çalışmalara gereksinim vardır.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT Analysis of Killer Immınoglobulin-like Receptor Genotypes in the Acute and Chronic Myeloid Leukaemia Objective: It is well-known that natural killer (NK, natural killer) cells have anti- tumour activities. This particular type of activity of NK cells is regulated mainly by specific receptors namely Killer Cell Immunoglobulin-like Receptor (KIR) which possess both activatory and inhibitory features. The proportion between the activatory and inhibitory receptors, binding strength of receptors to the given ligands and the balance in between composite signals, regulate NK cell functions. KIR genes variations among the populations, individuals and diseases. Previous studies have shown that these differences affect treatment response. In this study, we have investigated the frequencies of KIR genotypes in patients with acute and chronic myeloid leukemias. Material and Method: This study group consisted of 34 acute myeloid leukaemia (AML) and 46 chronic myeloid leukaemia (CML) patients who were followed in our haematology and oncology clinics between May 2016 and September 2017. In addition, 100 age and sex matched individuals were included. With the informed consent of all participants, the study was permitted by the Ethics Review Board at Çukurova University Faculty of Medicine. DNA from the venous-EDTA blood sample of all patients was extracted. Genotyping of KIR genes were performed by the multiplex KIRSSO kit. Polymerase Chain Reaction (PCR) and KIR typing through SSO method were processed out of patients' blood. Individuals having the characteristic gene content of group A haplotype (KIR2DL1, 2DL3, 2DL4, 2DP1, 3DP1, 3DL1, 3DL2, 3DL3 and 2DS4) were considered as AA genotype. If any gene among KIR2DL2, 2DL5, 2DS1, 2DS2, 2DS3, 2DS5, and 3DS1 were present, the individual was considered to be B haplotype (genotype Bx). Results: In this study, the median age for the AML, CML patients and healthy controls was 52±2,8, 56.5±2,2 and 53±1,2 years, respectively (P>0.05). Among CML patients % 34,8 had AA genotype, which was % 38,2 and % 30 for AML patients and control group respectively. Bx genotype was detected % 65,2, % 61,8 and % 70 in CML, AML patients and controls, respectively. When all the patients were compared to the control group, KIR2DL3 was found to be significant (P<0.05). For CMLpatients, KIR2DL3 was found to be significant at the higher frequencies whilst KIR2DS2 and KIR2DL2 got significant at lower frequencies (P ≤0.05). Conclusion: Our results suggest that alterations in KIR expression on the NK cells can be related to the development of acute and chronic myeloid leukaemias. However further studies with larger number of patients are required.
Benzer Tezler
- Çocuklarda akut stres hiperglisemisinde hormonal değişikliklerin ve kısa süreli prognozun incelenmesi
Başlık çevirisi yok
AYGÜN DİNDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜLYA GÜNÖZ
- Kaza sonucu meydana gelen akut zehirlenmeler ve ilaç zehirlenmeleri
Başlık çevirisi yok
SELMA YURTDAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiKazaların Çevresel ve Teknik Araştırması Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. ORHAN ASLANOĞLU
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Kadın genital bölgesi vajen ve serviks mikrobiyal flora dağılımı ve enfeksiyon etkeni patojen mikroorganizmaların tanımı
The Distrubition of microbial flora of vagina nd cervix in women genital tract and description of pathooen microorganism which are infection agent
NİHAL YÜCEL
- Atherosklerozlu hastalarda fibrinojen, lipid, kolesterol, kanama zamanı, pıhtılaşma zamanı, protrombin zamanı, antitrombin-lll, aPTT, FDP ve kan şekeri düzeylerinin kontrol grubu ile mukayesesi
Başlık çevirisi yok
ZEKİ CANGÜL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EKREM MÜFTÜOĞLU