Geri Dön

İleri evre meme kanseri kök hücrelerinde let-7a ve mir-335'in mirna temelli gen tedavideki rolünün araştırılması

Investigation of mirna-based gene therapy roles of let-7A and mir-335 in advanced stage breast cancer stem cells

PDF İndir

  1. Tez No: 487116
  2. Yazar: HAVVA TEZCAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜLŞAH ÇEÇENER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: İleri evre meme kanseri, Kanser kök hücre, mikroRNA, Let-7a, miR-335, Gen tedavi, Advanced stage breast cancer, Cancer stem cell, miRNA, Let-7a, miR-335, Gene therapy
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Uludağ Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 108

Özet

Meme Kanseri, tüm dünya kadınları arasında en yaygın görülen ve birçok alt tipi bulunan heterojen bir hastalıktır. Son yıllarda yapılan çalışmalar meme kanserinin, kök hücre özelliği gösteren hücre popülasyonları tarafından geliştiğini ve bu hücrelerin; hastalığın ilerlemesi, nüksü ve ilaç direncini doğrudan etkilediğini göstermektedir. Meme kanseri gelişiminde rol oynayan mikroRNA'ların ve kök hücre potansiyeli yüksek hücre popülasyonlarını düzenleyen yolaklardaki genlerin aydınlatılmasının, ileri evre meme kanseri tedavisinde yeni terapötik hedeflerin belirlenmesi ve miRNA temelli yenilikçi tedavi stratejilerinin geliştirilmesinde fayda sağlayabileceği düşünülmektedir. Gerçekleştirilen çalışmada, kök hücre potansiyeli yüksek meme kanseri hücre hatları olan HCC1937 ve MDA MB 231'de let-7a ve miR-335'in potansiyel hedefi olan PIK3CA ve MAP2K1 genlerinin 3'UTR bölgeleriyle ilişkisi değerlendirildi. Bu amaçla; HCC1937 ve MDA MB 231 hücreleri, meme kanseri kök hücre yüzey belirteçleri olan CD44+/CD24- özelliklerine göre işaretlenerek kök hücre potansiyeli yüksek hücre popülasyonları hücre sıralama özelliği olan akım sitometri işlemi ile elde edildi. CD44+/CD24- MDA MB 231 hücrelerine miR-335 ve MAP2K1 3'UTR'nin transfeksiyonu sonrasında, miR-335'in MAP2K1 3'UTR bölgesine bağlanarak MAP2K1 geninin ekspresyonunu (p=0,0429) baskıladığı belirlendi. Yine bu hücrelerde, miR-335 ve MAP2K1 3'UTR transfeksiyonu sonrasında anlamlı düzeyde (p=0,002) hücre ölümü gerçekleştiği gösterildi. CD44+/CD24- MDA MB 231 hücrelerinde PIK3CA 3'UTR ve let-7a transfeksiyonu ile PIK3CA ekspresyonunda anlamlı düzeyde (p=0,0434) azalma belirlendi. Ayrıca, let-7a'nın CD44+/CD24- HCC1937 hücrelerindeki PIK3CA gen ekspresyonunu 15,2 kat azalttığı ve bu hücrelerde anlamlı düzeyde (p=0,0046) hücre ölümü gerçekleştiği gösterildi. Mevcut çalışmada, meme kanseri kök hücrelerine let-7a ve miR-335'in transfeksiyonu ve hedef aldıkları PIK3CA 3'UTR ve MAP2K1 3'UTR gen bölgeleri ile etkileşimleri ilk kez araştırılmıştır. Elde edilen bulgular, PIK3CA ve MAP2K1'nın ifadesinin let-7a ve miR-335 temelli gen tedavi yaklaşımı ile değiştirilebileceğini, let-7a ve miR-335'in ileri evre meme kanserinin tedavisinde potansiyel terapötik hedef olarak kullanılabilirliğini destekler niteliktedir.

Özet (Çeviri)

Breast cancer is one of the most common types of cancer among women and has many subtypes. Recent studies have shown that breast cancer is developed by cell populations with stem cell potential and these cells directly affect the progression, relapse and drug resistance of the disease. It is believed that shedding light on the little-known genes in the pathways that regulate the microRNAs which play a role in the development of breast cancer may be useful in identifying novel therapeutic targets for advanced breast cancer treatment and in developing innovative miRNA based treatment strategies. The interaction between 3'UTR sites of PIK3CA and MAP2K1 genes that are potential target for let-7a and miR-335 in HCC1937 and MDA MB 231 cell lines with a high level of stem cell potential, was investigated. For this purpose; HCC1937 and MDA MB 231 cells were labeled according to their CD44+/CD24- characteristics and cell populations with high stem cell potential were obtained. After the transfection of miR-335 and MAP2K1 3'UTR into CD44+/CD24- MDA MB 231 cells, it was shown that miR-335 binds to the MAP2K1 3'UTR region and suppresses the expression (p=0,04292) of the MAP2K1 gene. In these cells, significant cell death (p=0,002) was detected after miR-335 and MAP2K1 3'UTR transfection. A significant decrease in PIK3CA expression (p=0,0435) was detected with PIK3CA 3'UTR and let-7a transfection in CD44 +/CD24- MDA MB 231 cells. However, let-7a decreased the expression of PIK3CA gene in CD44+/CD24- HCC1937 cells by 15,20-fold and cell death was significant (p=0,0046) in these cells. In the current thesis study, the binding properties of miR-335 and MAP2K1 3'UTR regions together with let-7a and PIK3CA 3'UTR and the cytotoxic effect of this binding in breast cancer stem cells were investigated for the first time. In the context of our findings, we think that let-7a and miR-335 may be new therapeutic tools in advanced breast cancer treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    731689

    Pankreas kanseri hücre hattında TFAM ekspresyon düzeyinin hücre fonksiyonları üzerine etkisi

    The effects of TFAM expression levels on cells functions in pancreatic cancer cell line

    CEREN NARİN ŞİMŞEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FÜSUN ÖZMEN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NEŞE ÜNVER

  2. Tez No

    394091

    Rektal adenokarsinomlarda aldehid dehidrogenaz 1 (ALDH1) ve gamma synuclein ekspresyonunun prognostik değeri

    Expression and prognostic value of aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and synuclein gamma in rectal adenocarcinoma

    İSMAİL HARMANKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    PatolojiSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. PINAR KARABAĞLI

  3. Tez No

    293501

    Meme kanseri olgularında CD44+/CD24- kanser kök hücre dağılımı ve prognostik faktörler ile ilişkisi

    The percantage of CD44+/CD24- breast cancer stem cell in breast cancer and correlation between the prognostic factors and the percantage

    EYLEM YETİMOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    OnkolojiKocaeli Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KAZIM UYGUN

  4. Tez No

    408479

    Meme karsinomlarında SOX2 ekspresyonunun patolojik ve klinik parametrelerle karşılaştırılması: İmmünohistokimyasal ve moleküler çalışma

    The comparison of SOX2 expression with pathologic and clinic parameters in breast carcinomas: Immunuhistochemical and molecular study

    ZEYNEP RUKEN ŞAMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    PatolojiÇukurova Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SUZAN ZORLUDEMİR

  5. Tez No

    164480

    İleri evre meme kanseri olgularının değerlendirilmesinde 18F-FDG pozitron emisyon tomografisinin katkısı

    The role of 18F-FDG Pet/CT in evaluation of advanced stage breast cancer

    NALAN CAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Radyoloji ve Nükleer TıpGazi Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ÖZLEM KAPUCU

Geri Dön