Geri Dön

İzole sıçan kalbinde iskemi/reperfüzyon hasarında TRPC kanallarının rolü

Role of TRPC channels in ischemia/reperfusion injury in isolated rat heart

PDF İndir

  1. Tez No: 487881
  2. Yazar: CANSU USTA
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. EBRU GÜREL GÜREVİN, PROF. DR. İSMAİL MERAL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Zooloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 104

Özet

Kalp fonksiyonlarının yerine getirilmesinde hücre içi ve dışı iyonlar oldukça büyük bir öneme sahiptirler. Bunlardan, özellikle kalsiyum (Ca+2) kardiyovasküler elektrofizyolojinin düzenlenmesinde etkili bir rol oynar. TRPC kanal ailesi üyeleri, pek çok dokuda anlatımı yapılan ve Ca+2 iyonlarına geçirgen olan membran proteinleridir. İskemi/reperfüzyon (IR) hasarında kalp kası hücrelerindeki TRPC kanallarının aşırı anlatımı çeşitli kalp hastalıklarıyla ilişkilidir. TRPC kanallarının inhibisyonuyla ilgili çalışmalar, bu kalp hastalıklarının tedavisinde oldukça önem taşımaktadır. Ancak, TRPC kanal blokerlerinin iskemik kalp rahatsızlıkları üzerindeki etkilerini kapsayan çalışmalar oldukça sınırlıdır. İzole perfüze sıçan kalbi (Langendorff) modelini kullandığımız bu çalışmamızda, bir TRPC kanal blokeri olan SKF-96365'in normal ve iskemik kalplere uygulanması ile IR hasarındaki etkilerinin belirlenmesi amaçlanmış ve TRPC kanallarının kalp hastalıklarındaki rolleri tespit edilmeye çalışılmıştır. Çalışmada 32 adet 3 aylık, ağırlıkları 250-300 g arasında değişen erkek Wistar albino sıçanlar kullanılmıştır. Hayvanlar kontrol, IR, SKF-96365 (5 µM) ve IR+SKF-96365 olarak dört gruba ayrılmıştır. Kalpler, Langendorff izole kalp sistemine in situ kanülasyon yöntemi ile asılmış ve kardiyodinamik parametreler (sol ventrikül içi basıncı, perfüzyon basıncı, sistolik basınç, diyastolik basınç ve kalp vurumu) deney boyunca kaydedilmiştir. Ayrıca, deney sonunda kalpler biyokimyasal analizler için alınmış ve elde edilen veriler istatistiksel olarak değerlendirilmiştir. İzole edilen sıçan kalplerinde, IR'den kaynaklanan hasarlar deney boyunca düzelmezken, SKF-96365 uygulanması ile kardiyodinamik parametrelerde kısmi bir geri dönüş gözlenmiştir. Hücresel hasarı göstermek için kullanılan kreatin kinaz-MB ve kardiyak troponin T, inflamasyon belirteci olarak miyeloperoksidaz, lipit peroksidasyonunun göstergesi olarak malondialdehit, nekrozun belirteci olarak laktat dehidrogenaz düzeylerinde, IR grubunda anlamlı bir artış belirlenirken, bloker uygulanan tüm gruplarda bu artışın azaldığı gösterilmiştir. Hücresel endojen antioksidan düzeylerinin tespit edilmesi için ölçülen glutatyon peroksidaz ve süperoksit dismutaz düzeylerinin IR grubunda anlamlı derecede düşük, bloker uygulanan tüm gruplarda ise yüksek olduğu tespit edilmiştir. Ayrıca, IR grubunda total oksidan kapasite ve oksidatif stres indeksinin yükseldiği; SKF-96365 uygulamasının bu düzeylerde belirgin bir azalmaya neden olduğu görülmüştür. IR grubunda düşük olan total antioksidan kapasitenin ise SKF-96365 uygulanan gruplarda arttığı belirlenmiştir. Kontrol ve SKF-96365 uygulanan gruplarda TRPC1, TRPC3, TRPC6, Angiotensin II ve TRPC kanalları ile etkileşime giren ve bir adaptör protein olarak işlev gösteren ENKUR düzeylerinde önemli bir fark gözlenmezken, bu parametrelerin IR uygulaması ile arttığı, IR+SKF-96365 uygulanan grupta ise azaldığı belirlenmiştir. TRPC kanal ailesinden kalpte en fazla anlatımı yapılan TRPC3'ün IR hasarındaki anlatımının TRPC1 ve TRPC6'ya göre daha fazla olduğu tespit edilmiştir. Sonuç olarak, kardiyodinamik veriler değerlendirildiğinde, IR hasarının miyokardiyal fonksiyon bozukluğuna neden olduğu, SKF-96365 uygulamasının bu hasara karşı kısmen kalbi koruyucu rolünün olduğu ve bu etkisinin kalpte özellikle TRPC3 kanallarının inhibisyonuna dayandığı belirlenmiştir. Biyokimyasal olarak hasar belirteçleri analiz edildiğinde, IR'nin kalp dokusunda hücresel hasara yol açtığı, bloker uygulaması yapılan gruplarda bu hasarın azaldığı, antioksidan enzimlerin ise arttığı ve TRPC kanallarının kardiyak fonksiyonların düzenlenmesinde önemli rolleri olduğu sonucuna varılmıştır.

Özet (Çeviri)

The intra and extracellular ions have a great impact in performing cardiac functions. Of these, particularly calcium (Ca2+) plays an effective role in the regulation of cardiovascular electrophysiology. Members of the TRPC channel family are membrane proteins, which are expressed in most tissues and especially permeable to Ca2+ ions. The over-expression of TRPC channels in cardiomyocytes during ischemia/reperfusion (IR) injury are related to several heart diseases. Studies concerning the inhibition of TRPC channels are of great importance in the treatment of these heart diseases. However, studies on the effects of TRPC channel blockers on ischemic heart diseases are limited. In our study employing the isolated perfused rat heart (Langendorff) model, we aimed to determine the effects of SKF-96365, a TRPC channel blocker, in IR injury, and to reveal the roles of TRPC channels in heart diseases, by applying it to healthy and ischemic hearts. In the study, 32 male Wistar albino rats, 3 months old and weighing between 250-300 g, were used. They were separated into four groups as control, IR, SKF-96365 (5 µM) and IR+SKF-96365. The hearts were attached to Langendorff isolated heart system by employing in situ cannulation method, and cardiodynamic parameters (left ventricular pressure, perfusion pressure, systolic pressure, diastolic pressure and heart rate) were recorded during the experiment. Besides, at the end of experiment, hearts were retained for biochemical analysis, and all data were statistically evaluated. While IR injury was not recovered during the experiment in isolated rat hearts, a partial recovery of cardiodynamic parameters was observed with the administration of SKF-96365. A significant increase in creatine kinase-MB and cardiac troponin T indicating cellular injury, inflammatory enzyme myeloperoxidase, malondialdehyde as a lipid peroxidation marker and lactate dehydrogenase for detection of necrosis was detected in IR group, whereas all groups treated with the blocker exhibited lower increase. Levels of glutathione peroxidase and superoxide dismutase to detect cellular endogenous antioxidant level were significantly lower in IR group, but higher in the groups treated with the blocker. Furthermore, total oxidant capacity and oxidative stress index which were elevated in IR group were lowered with the administration of SKF-96365. However, total antioxidant capacity increased in the groups received SKF-96365, while it declined in IR group. Concerning the levels of TRPC1, TRPC3, TRPC6, Angiotensin II, and ENKUR, which interacts with TRPC channels and functions as an adaptor protein, there was no significant difference between the control and SKF-96365-treated groups, while these parameters increased with IR application, and decreased in IR+SKF-96365 group. Of the TRPC family, the expression of TRPC3, the most expressed in the heart, was determined to be higher than TRPC1 and TRPC6 in IR injury. As a result, considering cardiodynamic parameters, it was determined that IR injury caused myocardial dysfunction, and treatment of SKF-96365 partly played a cardioprotective role against that injury, and its effect was based on especially inhibition of TRPC3 channels in the heart. When biochemical injury markers were evaluated, it was concluded that IR caused cellular injury in the heart tissue, and this injury was decreased in the groups treated with the blocker, whereas antioxidant enzymes were increased, and TRPC channels had important roles in the regulation of cardiac functions.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    446449

    İzole sıçan kalbinde iskemi/reperfüzyon hasarında Angiotensin Tip I ve Angiotensin Tip II reseptör blokajının rolü

    Role of Angiotensin Type I and Type II receptor blockade in ischemia/reperfusion injury of isolated rat heart

    AYSU KILIÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EBRU GÜREL GÜREVİN

  2. Tez No

    379306

    İzole sıçan kalbinde iskemi reperfüzyon hasarına bağlı oluşan hemodinamik yanıtlara yüksek fruktozlu ve yüksek glukozlu diyetin etkisi

    The effects of high fructose and high glucose diet on heamodynamic responces result from iscmemia and reperfusion in isolated perfused rat heart

    SERAP TOPCU ÖZEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    FizyolojiTrakya Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELMA ARZU VARDAR

  3. Tez No

    339570

    İzole sıçan kalbinde kardiyopleji sonrasındaki iskemi reperfüzyon hasarında renin anjiyotensin sisteminin rolünün incelenmesi

    The investigation of the role of renin-angiotensin system in cardioplegia followed by ischemia/reperfusion injury in the isolated rat heart

    MERVE SONGUR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Sağlık EğitimiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİLGEN BAŞGUT

  4. Tez No

    7867

    İzole sıçan kalbinde hipotermik, şimik kadriyoplejik ile uygulanan deferoksaminin myokardı korumaya katkısı -deneysel çalışma-

    Başlık çevirisi yok

    NACİ ERCİYES YAĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1989

    Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİstanbul Üniversitesi

    Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

  5. Tez No

    516625

    İzole edilmiş sıçan kalbinde miyokardiyal iskemi - reperfüzyon hasarına karşı ozon kullanımının kardiyoprotektif etkileri

    Cardioprotective effects of ozone against myocardial ischemia – reperfusion injury in isolated rat heart

    ALİ ALPER KAHRAMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HALİL FATİH AŞGÜN

Geri Dön