Mikozis fungoides mikroçevresinde bulunan dermal fibroblastların anti-tümör immün yanıta etkisi
The effect of dermal fibroblasts in mycosis fungoides microenvironment on antitumor immune response
- Tez No: 489747
- Danışmanlar: PROF. DR. DİCLE GÜÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Dermatoloji, Onkoloji, Allergy and Immunology, Dermatology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 234
Özet
Mikozis fungoides (MF), en sık görülen primer kutanöz T-hücreli lenfomadır. Hastalığın ilerleyişinde, neoplastik lenfositlerin tümör mikroçevresindeki diğer hücrelerle etkileşimi büyük önem taşır. Kanserle ilişkili fibroblastlar, tümör mikroçevresinde bulunan, tümör büyümesi ve anti-tümör immün yanıta etki eden aktive fibroblastlardır. Bu çalışmada, MF hücrelerinin büyümesi ve anti-tümör immün yanıtta fibroblastların rolünün araştırılması amaçlanmıştır. Bu kapsamda, MF lezyonları ve perilezyonel sağlam deriden fibroblastlar; periferik kandan CD4+ yardımcı T-hücreler ve MF lezyonlarından neoplastik T hücreler elde edilmiş, ko-kültür deneyleriyle fibroblastların lenfositler üzerine etkileri araştırılmıştır. Proliferasyon deneylerinde fibroblastların, CD4+ yardımcı T-hücrelerin üzerinde baskılayıcı, malign T-hücreler üzerinde uyarıcı etkisi olduğu saptanmış; bu etkinin her iki lenfosit tipi için normal dermal fibroblastlarla daha belirgin olduğu görülmüştür. MF hücre hatları kullanılarak yapılan proliferasyon deneyleri, deriden elde edilen primer lenfositlerle benzer sonuç vermiştir. Ko-kültür üst sıvılarında interferon-gama ve interlökin-13 düzeylerinin, CD4+ T-hücrelerin kanserle ilişkili fibroblastlarla ko-kültüründe normal fibroblastlara göre daha yüksek olduğu saptanmış, deriden elde edilen lenfositlerde bunun tersi sonuç elde edilmiştir. Diğer Th2 sitokinleri olan interlökin-4 ve interlökin-10 miktarları da CD4+ T-hücrelerle gerçekleştirilen ko-kültür deneylerinde kanserle ilişkili fibroblastlarla normal dermal fibroblastlara göre daha yüksek sonuç vermiştir. Bu bulgular MF etyopatogenezinde normal dermal fibroblastların rolü olabileceğine ve tümör mikroçevresindeki fibroblastların tümör büyümesini yavaşlatıcı etki göstererek MF'nin yavaş seyirli bir malignite olmasında rol oynayabileceğine işaret etmektedir.
Özet (Çeviri)
Mycosis fungoides (MF) is the most common primary cutaneous T-cell lymphoma. The interaction of the neoplastic lymphocytes with their microenvironment is of crucial importance in disease progression. Cancer associated fibroblasts are activated fibroblasts located in the tumor microenvironment which affect tumor growth and anti-tumor immune response. In this study, it was aimed to investigate the role of fibroblasts in the growth of MF cells and in anti-tumor immune response. In this context, fibroblasts from MF lesions and perilesional healthy skin, CD4+ T-cells from peripheral blood and neoplastic cells from MF lesions were isolated and the effects of fibroblasts on lymphocytes were investigated through co-culture experiments. It was found that fibroblasts show inhibitory effect on CD4+ T-helper cells and stimulatory effect on malignant T-cells in proliferation experiments. This effect was more prominent with normal dermal fibroblasts in both types of lymphocytes. The proliferation assays performed with MF cell lines showed comparable results with primary lymphocytes isolated from skin. The levels of interferon-gamma and interleukin-13 in co-culture supernatants were found to be higher in co-culture of CD4+ T-cells with cancer associated fibroblasts compared to that with normal fibroblasts. The opposite of this result was obtained in co-culture experiments of the cells isolated from skin. Interleukin-4 and interleukin-10 which are other Th2 cytokines were also found to be higher with cancer associated fibroblasts compared to normal fibroblasts in co-culture experiments performed with CD4+ T-cells. These results point out that normal dermal fibroblasts may have a role in MF etiopathogenesis and that fibroblasts in tumor microenvironment may exert a slowing effect on tumor growth, thus contributing to the fact that MF is a slowly progressing malignancy.
Benzer Tezler
- Mikozis fungoides hastalarının deri biyopsilerinde toll-benzeri reseptör ekspresyon düzeyi ve profili
Başlık çevirisi yok
FİLİZ ERDEM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
DermatolojiMarmara ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TÜLİN ERGUN
- Mikozis fungoides hastalarında klinik ve histopatolojik özellikler: 10 yıllık retrospektif değerlendirme
In patients with mycosis fungoides clinical and histopathological features: 10 years retrospective evaluation
MEHMET ALİ KOYUNCU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
DermatolojiAkdeniz ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEVİL ALAN
- Mikozis fungoides hastalarının klinik, laboratuar bulguları ve tedavi sonuçlarının değerlendirilmesi: Tek merkezli retrospektif çalışma
Evaluation of clinical, laboratory findings and treatment results of mycosis fungoides patients: A single center retrospective study
ÖZLEM ACAR DİRİCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
DermatolojiTokat Gaziosmanpaşa ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖMER KUTLU
- Erken evre mikozis fungoides hastalarının sosyodemografik, klinik, histopatolojik, laboratuvar, görüntüleme ve tedavi özelliklerinin retrospektif analizi
A retrospective analysis of the sociodemographic, clinical, histopathological, laboratory, imaging, and treatment characteristics of patients with early-stage mycosis fungoides
AHMET SOYUGÜR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
DermatolojiGazi ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT ORHAN ÖZTAŞ
- Mikozis fungoides ve pitriyazis likenoides kronika deri lezyonlarında inflamazom ekspresyonunun immünhistokimyasal olarak değerlendirilmesi
Immunohistochemical evaluation of inflammasome expression in cutaneous lesions of mycosis fungoides and pityriasis lichenoides chronica
ECEM BOSTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
DermatolojiHacettepe ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. ZEHRA NİLGÜN ATAKAN