Geri Dön

RHO-kinaz (ROCK) inhibitörlerinin moleküler modelleme yöntemiyle incelenmesi

Investigation of molecular modeling method of rho-kinase (ROCK) inhibitors

  1. Tez No: 489837
  2. Yazar: BURCU BAYEL SEÇİNTİ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. TUĞBA TAŞKIN TOK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 57

Özet

Rho-kinaz (ROCK), serin/treonin protein kinaz ailesinin bir üyesi olup yaklaşık 160 kDa ağırlığındadır. Bu enzimin ROCKI ve ROCKII olmak üzere iki izoformu bulunmakta olup, her iki enzimde tüm hücrelerde eksprese edilmektedir. ROCKI'in akciğer, karaciğer, dalak, böbrek ve testiste, ROCKII'nin ise beyin ve kas hücrelerinde daha fazla eksprese edildiği bilinmektedir. Rho ile etkileşerek aktive olan ROCK, düz kas kasılması, hücre büyümesi, adezyonu, migrasyonu, motilitesi, gen ekspresyonu ve apoptozu de içeren birçok farklı hücresel fonksiyonlarda etkili olmaktadır. Bu etkileri ile kanser hücrelerinin invazyon ve metastatik aktivitelerini düzenlemektedir. ROCK inhibitörleri ile bu hücresel fonksiyonların azaltıldığı ve kanser hücrelerinde metastazın baskılandığı gösterilmiştir. Bu çalışma ile ROCKI ve ROCKII enzimlerine karşı deneysel çalışmalar sonucunda terapötik potansiyel gösteren 156 adet inhibitör yapının moleküler doking çalışması ile atomik seviyede etkileşim mekanizmalarının belirlenmesini amaçlanmıştır. Bu analiz sonucunda, her iki enzime özgü etkileşim bölgeleri belirlenmiş olup, ROCKI için Val90, Lys105, Val137, Asp160, Asp202, ROCKII için ise Arg100, Ala119, Lys121, Ala213 ve Asp218 aminoasitlerinin daha yaygın etkileşimde bulunduğu gözlemlenmiştir. Bu bilgiler doğrultusunda, enzimlerin belirlenen etkileşim bölgesine yönelik daha etkin ve spesifik ROCK inhibitörlerinin geliştirilmesiyle ROCK'ın görev aldığı hastalıkların tedavi edilmesine imkan sağlanabilecektir.

Özet (Çeviri)

Rho-kinase (ROCK) is a member of the serine / threonine protein kinase family and is approximately 160 kDa in weight. This enzyme has two isoforms, ROCKI and ROCKII, which are excreted in all cells in both enzymes. It is known that ROCKI is excreted more in the lung, liver, spleen, kidney and testicular, and ROCKII in the brain and muscle cells. ROCK, which interacts with Rho, is active in many different cellular functions, including smooth muscle contraction, cell growth, adhesion, migration, motility, gene expression, and apoptosis. These effects regulate the invasion and metastatic activities of cancer cells. ROCK inhibitors have been shown to reduce these cellular functions and suppress metastasis in cancer cells. This study aimed to determine the mechanism of interaction at the atomic level by the molecular docking study of 156 inhibitor constructs showing therapeutic potential as a result of experimental studies against ROCKI and ROCKII enzymes. As a result of this analysis, both enzyme-specific interaction regions were determined and it was observed that amino acids Arg100, Ala119, Lys121, Ala213 and Asp218 were more commonly interacted with Val90, Lys105, Val137, Asp160, Asp202 and ROCKII for ROCKI. With this information, it will be possible to treat diseases for which ROCK is involved by developing more effective and specific ROCK inhibitors for the determined interaction region of the enzymes.

Benzer Tezler

  1. Sıçan arka bacak damar yatağı perfüzyon basıncı üzerine RHO/RHO-kinaz yolağının katkısı

    Effects of RHO/RHO-kinase signalling on the perfusion pressure in the rat hind limb vascular bed

    ESRA İLHAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR

  2. Rho-kinaz(Rock) enzimine karşı in-siliko yöntemler kullanılarak yeni inhibitörlerin tasarlanması

    Design of new inheritors using in-silico methods againstrho-kinase(rock) enzyme

    MUSTAFA YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    KimyaGaziantep Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TUĞBA TAŞKIN TOK

  3. Sıçanlarda mcfarlane flep modelinde ripasudil'in flep yaşayabilirliğine etkisi

    The effect of ripasudil on flap viability in the mcfarlane FLAP model in rats

    HALİL İBRAHİM KANLIKAMA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiPamukkale Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ RAMAZAN HAKAN ÖZCAN

  4. İnsan kornea endotel hücreleri üzerine farklı rho kinaz inhibitörlerinin etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the effecttiveness of different rho kinase inhibitors on human corneal endothelial cells

    HASAN SAMED AKKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Göz HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İBRAHİM TOPRAK

  5. Fokal serebellar enfarktlı fare hayvan modelinde rho-kinaz inhibitörlerinin etkinliği

    The effect of rho-kinase inhibitors in focal cerebellar infarct mouse model

    SANEM ASLIHAN AYKAN DİLMEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    FizyolojiHacettepe Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İSMAİL KARABULUT