Immunohistochemical, biochemical and imaging-mass spectrometric analysis of brain tissues of mice with combined deficiencies of β-hexosaminidase A, sialidase NEU4 and GM2-AP
Β-hekzosaminidaz A, sialidaz NEU4 ve GM2-AP birleşik eksikliği bulunan fare beyin dokularının immünohistokimyasal, biyokimyasal ve görüntülü-kütle spektrometrik analizi
- Tez No: 492562
- Danışmanlar: PROF. DR. VOLKAN SEYRANTEPE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biyoloji, Genetik, Biochemistry, Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 91
Özet
Gangliositler glukozilseramit veya galactozilseramitten türemiş ve karbonhidrat zincirlerinde sialik asit taşıyan karmaşık glukosfingolipitlerdir. Sialidazlar, nörominidazlar olarak da bilinirler, sialoglukokonjugatlardan α-glukozidik olarak bağlı sialik asit gruplarını ayırarak aktivite gösteren glikohidrolitik enzim ailesindendirler. Sialidaz Neu4 lizozomal sialidazdır ve GM2 aktivatör protein ise β-Hekzosaminidaz a enziminin GM2 gangliositini yıkmak için olan kofaktörüdür. Sialidaz Neu4'ün GD1a ve GM2 gangliositlerine karşı olan aktivitesi sailidaz Neu4 aktarılan hücrelere GM2 aktivatör proteinin de birlikte aktarılması ile belirgin bir şekilde artmıştır. Bu in vitro çalışma lipit bağlayan proteinlerin lizozomlardan sialidaz Neu4 ile gerçekleştirilen glikolipid yıkımını kolaylaştırdığını ortaya koymuştur. Bu çalışma kapsamında, yeni ikili Hexa-/-GM2AP-/- ve GM2AP-/-Neu4-/-) ve üçlü (Hexa-/-GM2AP-/-Neu4-/-) enzim eksikliği olan fare modellerinin, hali hazırda bulunan ikili (Neu4-/-Hexa-/-) ve tekli (Hexa-/-) enzim eksikliği olan fare modelleriyle, gangliositlerin birikim miktarlarının, gen ifadesi oranlarının ve davranışsal özelliklerinin sistematik olarak karşılaştırılması, Tay-Sachs faresinde görülen metabolik baypas mekanizmasında GM2 aktivatör proteininin sialidaz Neu4'ün olası kofaktörü olarak katılmasını in vivo olarak ortaya çıkarmıştır. İmmunohistokimyasal ve görüntülü kütle spektrometrik analiz ile saptanan beyin ve beyincikte artan GM2 gangliosit miktarına bağlı olarak, sialidaz Neu4'ün in vivo olarak GM2 gangliositinin yıkımında GM2 aktivatör protein ile birlikte rol aldığını speküle ediyoruz.
Özet (Çeviri)
Gangliosides are complex glycosphingolipids derived from glucosylceramide or galactosylceramide and contain sialic acid in their carbohydrate chain. Sialidases, known also as neurominidases, are a family of glycohydrolytic enzymes functioning in the catabolism of sialoglycoconjugates by removing α-glycosidically linked sialic acid residues. Sialidase Neu4 is the lysosomal sialidase and GM2 activator protein is the cofactor of β-Hexosaminidase a enzyme to degrade the GM2 ganglioside. The activity of sialidase Neu4 activity against GD1a and GM2 gangliosides were significantly increased by the co-transfection with GM2 activator protein to the cells transfected with sialidase Neu4. This in vitro study revealed that lipid-binding proteins can facilitate the glycolipid degradation rendered by sialidase Neu4 in the lysosomes. In the concept of this study, a systematic comparison of the storage levels of gangliosides, gene expression ratios and behavioral features of new double (Hexa-/-GM2AP-/- and GM2AP-/-Neu4-/-) and triple (Hexa-/-GM2AP-/-Neu4-/-) knockout mice models with the existing double (Neu4-/-Hexa-/-) and single (Hexa-/-) knockout models revealed the possible involvement of the GM2 activator protein as a cofactor of sialidase Neu4 in the bypass mechanism in the Tay-Sachs mice, in vivo. Based on the increased GM2 ganglioside level in brain and cerebellum detected by the immunohistochemical and imaging mass spectrometric analysis, we speculate that the sialidase Neu4 functions on the degradation of GM2 ganglioside with GM2 activator protein, in vivo.
Benzer Tezler
- Primeri bilinmeyen kanserli hastalarda tanı stratejileri
Unknown primary carcinoma diagnostic strategy
ABDULVAHAP DOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Onkolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE ZEYNEP TURNA
- Radyokontrast madde enjeksiyonu sonrası gelişen nefropatilerde apoptoz ve rac1 ekspresyonunun değerlendirilmesi
Evaluation of apoptosis and rac1 expression in nephropathy after injection of radiocontrast media
YAŞAR AYSUN MANİSALIGİL
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Moleküler TıpDokuz Eylül ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUKADDES GÜMÜŞTEKİN GÜNELİ
- Masquelet tekniğinde kullanılan sement içeriğinin modifiye edilerek geliştirilmesi
Improving cement content by modifying ingredients in masquelet technique
NEZİH ZİROĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA GÖKHAN BİLGİLİ
- Sıçanlarda steroidin indüklediği femur başı osteonekrozu üzerine timokinon'un etkisi
Protective effects of thymoquinone on steroid-induced osteonecrosis of the femoral head in rats
MUSTAFA FATİH DAŞCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
UZMAN ENDER ALAGÖZ
- Allojenik transplantasyonlarda kullanılan immünsupresif ilaç dozlarının azaltılmasında umblikal kord mezenkimi kaynaklı kök hücrelerin rolü
The role of stem cells derivated from mesenchym of umblical cord in reducing immunsupressive drug doses used in allogenic transplantations
ŞEYDA GÜRAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSelçuk ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA SÜTÇÜ