CYR61–Notch interaction during epithelial to mesenchymal transition, migration and invasion in breast cancer cells
Meme kanseri hücrelerinde mezenkimal geçiş (EMT), migrasyon ve invazyon sırasında CYR61 –Notch etkileşimi
- Tez No: 492579
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖZDEN YALÇIN ÖZUYSAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 50
Özet
Notch sinyal yolağı gelişim ve tümör oluşumunda yer alan ana yolaklardan biridir. Notch aktivasyonu meme kanserinde migrasyon, invazyon ve mezenkimal geçiş (EMT) ile ilişkilidir. Fakat Notch aracılığıyla kanser gelişiminin mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. CYR61 salgılanan bir proteindir ve fazla ifadelenmesinin meme tümörleşmesi ile ilgili olduğu bilinmektedir. Microarray analizi CYR61 geninin Notch aktivasyonuyla farklı ifadelendiği açığa çıkarmıştır. Bu tez çalışmasında, CYR61'in EMT, migrasyon ve invazyon sırasında Notch alt aracısı olduğu hipotez edilmiştir. Notch yolağının EMT, migrasyon ve invazyon sırasında CYR61 e ihtiyacı olup olmadığını anlamak için iki tamamlayıcı yaklaşım takip edildi: (i) MCF10A epitelyum meme hücre hattında Notch varlığında CYR61 ifadelenmesi shRNA kullanılarak susturuldu, (ii) MDA-MB-231 meme kanseri hücre hattında Notch eksikliğinde CYR61 fazla ifadelendi. Sonrasında, EMT belirteçlerinin ifadelenmesi mRNA ve protein seviyesinde sırasıyla RT-qPCR ve immün-blotlama yöntemleriyle analiz edilmiştir. Hücrelerin migrasyon ve invazyon yetenekleri sırasıyla yara iyileşme analizi ve lab-on-a-chip sistemi ile araştırıldı. Burada, CYR61'in MCF10A hücre hattında Notch tarafından indüklenen EMT, migrasyon ve invazyonda önemli olduğu ve Notch aktivitesi olmadığında CYR61 in fazla ifadelenmesinin Notch tarafından indüklenen invazyonu MDA-MB-231 kanser hücrelerinde kısmi olarak kurtardığı gösterilmiştir. Bu bulgular CYR61 in Notch yolağının alt mekanizmasında rol alabileceğini ve Notch tarafından kontrol edilebileceğini önermektedir. CYR61'in Notch tarafından indüklenen EMT ve kanser gelişimdeki önemi düşünüldüğünde, CYR61'in hedef alınması, meme kanserini erken aşamalarda tedavi etmek için yeni tedavi stratejileri geliştirmede ümit vaat etmektedir.
Özet (Çeviri)
Notch signaling is one of the major pathways involved in development and tumorigenesis. Activated Notch is correlated with increased migration, invasion and epithelial-to-mesenchymal-transition (EMT) in breast cancer. However, mechanism of Notch-mediated cancer progression is poorly understood. CYR61 is a secreted protein and its upregulation is also related to increased breast tumorigenesis and EMT. Microarray analyses revealed that CYR61 was differentially expressed in response to Notch activation in breast epithelial cells. We hypothesized that CYR61 is a downstream mediator of Notch during EMT, migration and invasion. To test whether Notch requires CYR61 during EMT, migration and invasion, two complementary approaches were followed: (i) CYR61 expression was silenced by using shRNA in MCF10A epithelial breast cell line in the presence of Notch activation, (ii) CYR61 was over-expressed in MDA-MB-231 cancer breast cell line in the absence of Notch activity. Then, expression of EMT markers was analyzed in mRNA and protein levels via RT-qPCR and immuno-blotting, respectively. Migration and invasion ability of cells were investigated by wound healing assay and a lab-on-a-chip-system, respectively. Here, it was shown that CYR61 inhibition decreased Notch-induced EMT, migration and invasion of MCF10A and CYR61 overexpression in the absence of Notch activity partially rescued Notch-mediated invasion in MDA-MB-231 cell lines. Our findings suggest that CYR61 may act in downstream of Notch and is regulated by Notch. When we consider importance of CYR61 in Notch-induced EMT and cancer progression, targeting CYR61 may hold promise to develop novel strategies for treatment of breast cancer in early stages.
Benzer Tezler
- Identification of novel Notch target genes that are mediators of Notch in inducing epithelial-mesenchymal transition and migration/invasion
Notch yolağının epitelyal-mezenkimal geçişte ve migrasyon/invazyon tetiklemede aracı olarak kullanıldığı yeni hedef genlerinin tanımlanması
CANSU KÜÇÜKKÖSE
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Genetikİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÖZDEN YALÇIN ÖZUYSAL
- Tümör mikroçevresinde ve tümörde etkin yolakların glioma seyrindeki rolü
The role of tumor microenvironment and tumor-active pathways in the progression of glioma
FEYZA BAYRAM
- Periodontal hastalıklarda dişeti oluğu sıvısında cysteine rich protein 61, interleukin-12 ve interleukin-1 beta seviyelerinin değerlendirilmesi
Evaluation of cysteine rich protein 61, interleukin-12 and interleukin-1 beta levels in gingival crevicular fluid in periodontal disease
MELTEM TANRIVERDİ
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2019
Diş HekimliğiSelçuk ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMA HAKKI
- Sepsis veya septik şoktaki hastalarda cysteine-rich protein-61 molekülünün organ yetmezliği ile ilişkisi
Association of cysteine-rich protein-61 molecule with organ failure in patients with sepsis or septic shock
UĞUR CAN İZLİMEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMRE KARAKOÇ
- Endometrioma tanısı olan reprodüktif dönemdeki kadınlarda 'Cysteine-rich heparin-binding protein (CCN-1 protein)' seviyesinin ölçülmesi ve hastalığın şiddeti ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Measuring the level of 'Cysteine-rich heparin-binding protein (CCN-1 protein)' in women in the reproductive period with endometrioma diagnosed and evaluating their relationship with the severity of the disease
ÖZGE SAYGILI İRHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF ÜSTÜN