Tümör mikroçevresinde ve tümörde etkin yolakların glioma seyrindeki rolü
The role of tumor microenvironment and tumor-active pathways in the progression of glioma
- Tez No: 749053
- Danışmanlar: PROF. DR. PINAR ATA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: HGG, LGG, Tümör mikroçevresi, Hippo yolağı, CYR61
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 67
Özet
Amaç: Glial hücrelerin farklılaşması sonucu oluşan gliomada bir çok yolak etkilidir. Hücre proliferasyonunda etkili olan Hippo yolağıdır bunlardan biridir. Çalışmamızın amacı HGG ve LGG dokularında ve mikro çevresinde Hippo yolağı üzerinden metastazda etkin LATS2 (Large Tumor Suppressor Kinase 2 ve proliferasyonda etkili olan WWTR1 (WW Domain Containing Transcription Regulator) ve hücre adezyonunda etkili aşağı yöndeki CYR61 (Cysteine-rich angiogenic inducer 61) genlerinin ekspresyonlarını karşılaştırmalı olarak saptamaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Marmara Üniversitesi Eğitim Araştırma Hastanesi Beyin ve Sinir Cerrahisi AD' de opere olan beş adet LGG (yaş: 47,2±17,9) ve sekiz adet HGG (yaş: 60±10,06) hastası dahil edildi. Dokulardan mRNA izolasyonu ardından cDNA'ya sentezi gerçekleştirildi. RT-qPCR yöntemiyle SYBR green kullanılarak yapılan çalışmada hedef genlerin ekspresyonları BioRad CFX 96 cihazında analiz edildi. İç kontrol olarak ACTB (B Actin) geni kullanıldı. Genlerin HGG'lerde LGG'lere oranla kat artışları 2^–∆∆Ct metoduyla GeneGlobe Software'de analiz edildi. Bulgular: LGG ve HGG örneklerinin gen ekspresyonları birbirlerine göre analiz edildiğinde CYR61'in ekspresyon değerleri HGG örneklerinde 3,09 kat yüksek bulundu. LATS2 ve WWTR1'in ekspresyonlarında anlamlılık saptanmadı. GBM tümörü ve tümör mikroçevresinin ekspresyonları karşılaştırıldığında tümörde LATS2'nin ekspresyonu azalırken CYR61 ve WWTR1'in arttığı saptandı. Yapılan regresyon analizlerinde ve demografik olgularda da istatiksel anlamlı sonuçlar elde edilmedi. Sonuç: CYR61, epitel-mezenkimal dönüşümü sağlayarak olarak glioma gelişimine neden olur. Çalışmamızda HGG hastalarımızda saptanan bu bulgu, tümörün GBM'e dönüşebilme kapasitesi olduğunu göstermektedir. Tümörde olduğu gibi tümör mikroçevresinde de gen ekspresyon analizlerinin yapılması klinik seyir hakkında bilgi verebilecek önemli bir analiz aracı olmalıdır.
Özet (Çeviri)
Objective: Many pathways are effective in glioma formed because of differentiation of glial cells. Proliferation related Hippo pathway is one of them. Objective of our study is to express genes of LATS2(Large Tumor Suppressor Kinase 2), which effects metastasis, WWTR1(WW Domain Containing Transcription Regulator) that changes proliferation, and downstream CYR61(Cysteine-rich angiogenic inducer 61), which alters cell adhesion in HGG&LGG tissues and microenvironment via Hippo pathway. Material and Methods: Five LGG (age: 47.2±17.9) and eight HGG (age: 60±10.06) patients who were operated in Marmara University Training and Research Hospital, Department of Neurosurgery were included. mRNA isolation and cDNA synthesis were performed. SYBR green with RT-qPCR method was used, expressions of genes were analyzed in BioRad CFX 96 device. ACTB (B Actin) gene was used as internal control. Fold increase of genes in HGGs compared to LGGs was analyzed with 2^–∆∆Ct method. Results: When gene expressions of LGG&HGG samples were analyzed, expression values of CYR61 were found 3.09 times higher in HGGs. Expressions of LATS2 and WWTR1 were not significant. When expressions of GBM tumor and tumor microenvironment were compared, it was found that expression of LATS2 in tumor decreased, while CYR61 and WWTR1 increased. No statistically significant results were obtained. Conclusion: CYR61 leads glioma by providing epithelial-mesenchymal transformation. This finding, which was found in our study, shows that tumor has capacity to transform into GBM. Gene expression analyzes in tumor microenvironment as well as in the tumor should be an important analysis tool that can provide information about clinical course. Keywords : HGG, LGG, tumor microenvironment, Hippo pathway, CYR61
Benzer Tezler
- Klasik hodgkin lenfoma vakalarında pd-l1 ekspresyonunun sıklığı, ebv ile ilişkisi, klinik ve prognostik önemi
Pd-l1 expression on classical hodgkin lympoma patients, relationship with ebv, clinical and prognostic importance
SÜLEYMAN ÖZDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
UZMAN DR ÖZLEM TON ERYILMAZ
- Kanser tedavisinde pasif ve aktif olarak hedeflendirilmiş altın, gümüş ve platin nanoparçacık taşıyıcı sitemlerinin geliştirilmesi
Development of passive and active targeted golden, silver and platinum nanoparticle drug carrier systems in cancer treatment
TARIK BUĞRA ELÇİTEPE
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
EnerjiCumhuriyet ÜniversitesiEnerji Bilimleri ve Teknoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KERİM YAPICI
- Glioblastom tedavisinde ileri yaklaşım: Tümör mikroçevresine duyarlı ve dual etkili nanopartiküler sistemlerin radyoterapinin etkinliğini artırmak için tasarlanması ve değerlendirilmesi
Advanced approach in glioblastoma treatment: Design and evaluation of tumor microenvironment-sensitive and dual-acting nanoparticular systems to enhance the efficacy of radiotherapy
BERİL TAŞ TOPÇU
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LEVENT ÖNER
- Investigation of CYP17A1 and CYP19A1 gene expression levels and aromatase activity in invasive ductal breast cancer tissues
Duktal meme kanseri olgularında CYP17A1 and CYP19A1 gen bölgelerinin ekspresyonlarının ve aromataz aktivitelerinin incelenmesi
METE BORA TÜZÜNER
Doktora
İngilizce
2017
Biyokimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN BERMEK
PROF. DR. OĞUZ ÖZTÜRK
- Pankreas kanseri ve tümör mikroçevresinin ökaryotik elongasyon faktörü 2 kinaz (EF2K) enzim inhibisyonu aracılığıyla hedeflenmesi
Targeting pancreatic cancer and tumor microenvironment through eukaryotic elongation factor 2 kinase (EF2K) inhibition
DİDEM KARAKAŞ