Tümör mikroçevresinde ve tümörde etkin yolakların glioma seyrindeki rolü
The role of tumor microenvironment and tumor-active pathways in the progression of glioma
- Tez No: 749053
- Danışmanlar: PROF. DR. PINAR ATA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: HGG, LGG, Tümör mikroçevresi, Hippo yolağı, CYR61, Beyin neoplazmları, Gen ifadesi, Glioma, Hücre çoğalması, Neoplazmlar, Sinyal nakli, HGG, LGG, tumor microenvironment, Hippo pathway, CYR61, Brain neoplasms, Gene expression, Glioma, Cell proliferation, Neoplasms, Signal transduction
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Glial hücrelerin farklılaşması sonucu oluşan gliomada bir çok yolak etkilidir. Hücre proliferasyonunda etkili olan Hippo yolağıdır bunlardan biridir. Çalışmamızın amacı HGG ve LGG dokularında ve mikro çevresinde Hippo yolağı üzerinden metastazda etkin LATS2 (Large Tumor Suppressor Kinase 2 ve proliferasyonda etkili olan WWTR1 (WW Domain Containing Transcription Regulator) ve hücre adezyonunda etkili aşağı yöndeki CYR61 (Cysteine-rich angiogenic inducer 61) genlerinin ekspresyonlarını karşılaştırmalı olarak saptamaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Marmara Üniversitesi Eğitim Araştırma Hastanesi Beyin ve Sinir Cerrahisi AD' de opere olan beş adet LGG (yaş: 47,2±17,9) ve sekiz adet HGG (yaş: 60±10,06) hastası dahil edildi. Dokulardan mRNA izolasyonu ardından cDNA'ya sentezi gerçekleştirildi. RT-qPCR yöntemiyle SYBR green kullanılarak yapılan çalışmada hedef genlerin ekspresyonları BioRad CFX 96 cihazında analiz edildi. İç kontrol olarak ACTB (B Actin) geni kullanıldı. Genlerin HGG'lerde LGG'lere oranla kat artışları 2^–∆∆Ct metoduyla GeneGlobe Software'de analiz edildi. Bulgular: LGG ve HGG örneklerinin gen ekspresyonları birbirlerine göre analiz edildiğinde CYR61'in ekspresyon değerleri HGG örneklerinde 3,09 kat yüksek bulundu. LATS2 ve WWTR1'in ekspresyonlarında anlamlılık saptanmadı. GBM tümörü ve tümör mikroçevresinin ekspresyonları karşılaştırıldığında tümörde LATS2'nin ekspresyonu azalırken CYR61 ve WWTR1'in arttığı saptandı. Yapılan regresyon analizlerinde ve demografik olgularda da istatiksel anlamlı sonuçlar elde edilmedi. Sonuç: CYR61, epitel-mezenkimal dönüşümü sağlayarak olarak glioma gelişimine neden olur. Çalışmamızda HGG hastalarımızda saptanan bu bulgu, tümörün GBM'e dönüşebilme kapasitesi olduğunu göstermektedir. Tümörde olduğu gibi tümör mikroçevresinde de gen ekspresyon analizlerinin yapılması klinik seyir hakkında bilgi verebilecek önemli bir analiz aracı olmalıdır.
Özet (Çeviri)
Objective: Many pathways are effective in glioma formed because of differentiation of glial cells. Proliferation related Hippo pathway is one of them. Objective of our study is to express genes of LATS2(Large Tumor Suppressor Kinase 2), which effects metastasis, WWTR1(WW Domain Containing Transcription Regulator) that changes proliferation, and downstream CYR61(Cysteine-rich angiogenic inducer 61), which alters cell adhesion in HGG&LGG tissues and microenvironment via Hippo pathway. Material and Methods: Five LGG (age: 47.2±17.9) and eight HGG (age: 60±10.06) patients who were operated in Marmara University Training and Research Hospital, Department of Neurosurgery were included. mRNA isolation and cDNA synthesis were performed. SYBR green with RT-qPCR method was used, expressions of genes were analyzed in BioRad CFX 96 device. ACTB (B Actin) gene was used as internal control. Fold increase of genes in HGGs compared to LGGs was analyzed with 2^–∆∆Ct method. Results: When gene expressions of LGG&HGG samples were analyzed, expression values of CYR61 were found 3.09 times higher in HGGs. Expressions of LATS2 and WWTR1 were not significant. When expressions of GBM tumor and tumor microenvironment were compared, it was found that expression of LATS2 in tumor decreased, while CYR61 and WWTR1 increased. No statistically significant results were obtained. Conclusion: CYR61 leads glioma by providing epithelial-mesenchymal transformation. This finding, which was found in our study, shows that tumor has capacity to transform into GBM. Gene expression analyzes in tumor microenvironment as well as in the tumor should be an important analysis tool that can provide information about clinical course.
Benzer Tezler
- Over kanserinde kullanılmak üzere polimer ilaç nanokonjugatı geliştirilmesi ve kanser tedavi potansiyelinin araştırılması
Development of polymer DRUG nanoconjugate for USE in ovarian cancer and investigation of cancer treatment potential
BUKET ÖZEL
Doktora
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NUR SELVİ GÜNEL
- Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis
Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇
ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN
Doktora
İngilizce
2025
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK
- 5α-redüktaz inhibitörünün prostat epiteli ilişkili prostat kanseri canlılığı ve migrasyonu üzerine etkinliğinin incelenmesi
The investigation of the effect of 5α-reductase inhibitor on the viability and migration of prostate cancer cells associated with prostate epithelium
SELDA DURUKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
GenetikKastamonu ÜniversitesiGenetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİLŞAD ÖZERKAN
- Pankreas kanserinde yeni tedavi seçeneklerinin in vitro olarak değerlendirilmesi: 3D hücre kültürü yaklaşımı
In vitro evaluation of novel treatment options for pancreatic cancer: a 3D cell culture approach
ZEYNEP ÇELİK
- Embriyonik döneme ait hücre sekretomlarının oluşturduğu mikroçevrenin kanser kök hücresi yeniden programlaması üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of embryonic period cell secretome-induced microenvironment on cancer stem cell reprogramming
AYŞEGÜL TAŞKIRAN
Doktora
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiEge ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLPERİ ÖKTEM