Geri Dön

Hücre içine gen/ilaç taşınımına yönelik aktif hedeflendirilmiş nano ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi

Development of active targeted nano drug delivery systems for intracellular gene/drug delivery

PDF İndir

  1. Tez No: 501585
  2. Yazar: UMUT CAN ÖZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ASUMAN BOZKIR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 242

Özet

Kendiliğinden oluşum süreci, canlı sistemlerdeki (biyo)moleküllerin kendileri aralarında ve/veya su ile aralarındaki supramoleküler etkileşimleri yönetip, hassas ve dengeli hiyerarşik düzenlenmeleri ile sonuçlanmasına yol açan en önemli mekanizmadır. Kendiliğinden oluşum sürecinin, gelişen polimerizasyon teknikleri kullanılarak yüksek moleküler kesinlikte üretilen sentetik kopolimerler üzerinde uygulanması ile“polimerzomlar”olarak bilinen sentetik veziküller elde edilebilmektedir. Bu tez çalışması kapsamında prostat kanseri hücrelerine spesifik olarak kemoterapötik bir etkin madde olan dosetaksel (DTX)'in ve pro-apoptotik bir gen olan BikDDA'nın, P(OEG10MA)20-PDPA100 ve PEtOx37-b-PLA200 polimerzomları ile aktif hedeflendirme stratejisi kullanılarak taşınmıştır. Aktif hedeflendirme stratejisinde prostat spesifik membran antijenine (PSMA) spesifik olarak bağlanan peptit563 ile formüle edilen polimerzomlar geliştirilmiştir. Çalışma kapsamında literatürde ilk defa, P(OEG10MA)20-PDPA100 polimerzomları kullanılarak, aktif hedeflendirilmiş polimerzomlar ile gen taşınımı gerçekleştirilmiştir. P(OEG10MA)20-PDPA100 polimerzomları ile yapılan hücresel çalışmalarda, polimerzomların LNCaP hücreleri tarafından yüksek seviyede alımı gözlenirken, PNT1A hücreleri tarafından çok daha az seviyede hücresel alımın gözlenmesi, aktif hedeflendirmenin başarısını ortaya koymaktadır. Ayrıca literatürde ilk defa PEtOx-b-PLA kopolimerinden hareketle polimerzom yapıları üretilmiştir. Geliştirilen PEtOx37-b-PLA200 polimerzomlarına DTX ve BikDDA yüklenerek, peptit563 aracılığıyla hedeflendirilmiştir. Hedeflendirilmiş PEtOx37-b-PLA200 polimerzomlarının, LNCaP hücrelerinin canlılığını, PNT1A hücreleri canlılığına göre çok daha yüksek oranda azalttığı tespit edilmiştir. Sonuç olarak bu doktora tezi ile elde edilen bilgilerin, ileride üretilebilecek yan etkisi en aza indirgenen hedeflenmiş tedavilerin hastaların kullanımına sunulacak gelişmiş tedavi ve teşhis ürünlerine yön verici kaynak olacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

The self-assembly process which governs the biomolecules' supramolecular interaction between themselves and/or water resulting with precise and balanced hierarchical organization, ,s one of the most important mechanisms in living systems. By applying the self-assembly process on synthetic copolymers produced with high molecular precision using developing polymerisation techniques, synthetic vesicles known as polymerzomes can be obtained. Within the scope of this thesis, docetaxel as a chemotherapeutic drug or BikDDA as a pro-apoptotic gene was specifically delivered to prostate cancer cells via P(OEG10MA)20-PDPA100 and PEtOx37-b-PLA200 polymersomes by using active targeting strategy. Polymersomes formulated with peptide563 that specifically binds to prostate-specific membrane antigen (PSMA), have been developed as the active targeting strategy. For the first time in the literature, gene delivery with active targeted polymersomes was performed using P(OEG10MA)20-PDPA100 polymersomes. The results of P(OEG10MA)20-PDPA100 polymersomes' cellular studies revealed the success of active targeting by observation of cellular uptake at much lower levels by the PNT1A cells while high levels of polymersome uptake was observed by the LNCaP cells. In addition, for the first time in the literature, of PEtOx-b-PLA based polymersomes have been developed. The developed PEtOx37-b-PLA200 polymersomes were loaded with DTX or BikDDA and targeted to prostate cancer via peptide563. It has been found that the targeted PEtOx37-b-PLA200 polymersomes reduced the viability of LNCaP cells much higher than the viability of PNT1A cells. As a result, it is thought that the information obtained by this doctoral dissertation will be the source of advanced treatment and diagnostic products which will be offered to the use of patients with the most reduced side effects, that can be produced in the future.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    329618

    Theileria annulata'nın enolaz enzimini kodlayan genin intronsuz olarak klonlanması, enzimin ifade edilmesi, saflaştırılması ve kinetik karakterizasyonu

    Cloning of enolase gene without intron, expression, purification and kinetic characterization of the enzyme from Theileria annulata

    EBRU ÇAYIR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyokimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLEK BALIK

  2. Tez No

    493924

    Kanser tedavisinde kullanılmak üzere ipek protein nanopartiküllerin hazırlanması ve karakterizasyonu

    Preparation and characterization of silk protein nanoparticles to be used in cancer therapy

    EDA YALÇIN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Bilim ve TeknolojiHacettepe Üniversitesi

    Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİR BAKİ DENKBAŞ

  3. Tez No

    678199

    Mathematical modelling of molecular trajectories in stem cell transformation processes via bioinformatic analysis of single cell omics data

    Kök hücre başkalaşim süreçlerindeki moleküler yörüngelerin tek hücre omik verisinin biyoinformatik analiziyle matematiksel modellenmesi

    BATUHAN ÇAKIR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    BiyomühendislikGebze Teknik Üniversitesi

    Biyoinformatik Sistemler Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ PINAR PİR

  4. Tez No

    752640

    Kimyasalların gen düzenleyici etkilerinin tahmini için transfer öğrenimi

    Transfer learning for predicting gene regulatory effects of chemicals

    BAHATTİN CAN MARAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolTOBB Ekonomi ve Teknoloji Üniversitesi

    Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET TAN

  5. Tez No

    560777

    Kayın mantarı (Pleurotus ostreatus) genomunda ABC proteinlerinden MDR alt ailesinin biyoinformatik analizi ve ifade profili

    Bioinformatic and expression analysis of MDR subfamily of ABC proteins in oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) genome

    HATİCE KÜBRA DÜZEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyoteknolojiEge Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİRSEN ÇAKIR AYDEMİR

Geri Dön