Geri Dön

Inhibition of Serum and Glucocorticoid Inducible Kinase 1 (SGK1) in triple negative breast cancer

Triple negatif meme kanserinde Serum ve Glukokortikoid ile İndüklenebilen Kinaz 1'in (SGK1) inhibisyonu

PDF İndir

  1. Tez No: 501871
  2. Yazar: ELİF HAZNEDAROĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE LALE DOĞAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Onkoloji, Molecular Medicine, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Kanser Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Temel Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 109

Özet

Glukokortikoid reseptörünün ekspresyonunda artış özellikle triple negatif meme kanserinde kötü prognoza yol açmaktadır. Bu kötü prognozun SGK1 (Serum ve Glukokortikoid ile İndüklenebilen Kinaz 1) aktivasyonuna bağlı olduğu ortaya konulmuştur. Bu çalışmada, TNBC (triple negatif meme kanseri) hücre hatlarında SGK1 düzeyi ve SGK1 inhibitörü olan GSK650394'e duyarlılıkları incelendi. Bu hücreler arasında, SGK1 ekspresyonu belirgin olarak yüksek bulunan MDA-MB-436 hücreleri, SGK1 inhibisyonuna yanıt vermedi ve SGK1'in substratı olan NDRG1'in (N-Myc downstream regulated gene 1) fosforilasyonu yüksek düzeyde bulundu. SGK1 düzeyleri farklılık gösteren diğer hücre hatlarında (MDA-MB-231, HCC1937 ve BT549) ise kinaz aktivitesinin inhibisyonuna bağlı olarak NDRG1'in fosforilasyonunda belirgin azalma gözlendi. İlginç olarak, bu hücreler GSK650394'e duyarlı olmalarına karşın SGK1'in farmakolojik inhibisyonu GSK3β'nın fosforilasyonunda azalmaya yol açmadı ve GSK3β 'nın yeniden aktivasyonu gözlenmedi. Buna ilave olarak, SGK1 inhibisyonu E-kaderin ve vimentin ekspresyonlarını değiştirmedi ve epitelyal-mezenkimal dönüşüm (EMT) ile ilgili baskılanma saptanmadı. Slug, Snail ve Twist mRNA düzeyleri de SGK1 inhibisyonundan etkilenmedi. GSK650394 ile inkübasyon sonucu, MDA-MB-231 hücrelerinin proliferasyonunda baskılanma ve S- fazında hafif azalma gözlendi. Bu çalışmanın sonuçları, SGK1 inhibisyonuna yönelik stratejilerin triple negatif meme kanserinde terapötik potansiyeli olabileceği görüşünü desteklemektedir.

Özet (Çeviri)

Glucocorticoid receptor overexpression leads to poor prognosis in breast cancer, particularly in triple negative phenotype. This poor prognosis has been shown to be due to the activation of SGK1 (serum and glucocorticoid inducible kinase 1). In this study, we analyzed SGK1 levels and sensitivity of a panel of TNBC (triple negative breast cancer) cell lines towards SGK1 inhibitor GSK650394. Among these cell lines, MDA-MB-436 cells, displaying markedly elevated SGK1 and showing high phosphorylation of the SGK1 substrate NDRG1 (N-Myc downstream regulated gene 1), was unresponsive to the SGK1 inhibitor. The other cell lines with varying SGK1 levels (MDA MB 231, HCC1937 and BT549) showed marked decrease of NDGR1 phosphorylation due to kinase activity inhibition. Intriguingly, despite GSK650394 sensitivity in these cells, pharmacological SGK1 inhibition did not decrease GSK3β phosphorylation, exhibiting no effect on GSK3β reactivation. In addition, SGK1 inhibition did not change E-cadherin and vimentin expression showing that epithelial-mesenchymal transition (EMT) phenotype was not suppressed. Accordingly, Slug, Snail and Twist mRNA levels were not affected from SGK1 inhibition. GSK650394 treatment suppressed proliferation in MDA-MB-231 cells and led to a slight decrease in S-phase. The results of this study support the idea that SGK1 inhibition strategies may have therapeutic potential in triple negative breast cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    519503

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde serum ve glukokortikoid ile indüklenebilen kinaz 1 (SGK-1) inhibisyonunun epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) aracılı sinyal yolağı üzerindeki etkisi

    Effects of serum- and glucocorticoid-inducible kinase 1 (SGK-1) inhibition on epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in non-small cell lung cancer

    ABDULSAMET SANDAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Moleküler TıpHacettepe Üniversitesi

    Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE LALE DOĞAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜRCAN GÜNAYDIN

  2. Tez No

    523467

    Tıkanma ikteri yapılan ratlarda etanercept'in karaciğer hücrelerine ve apoptoza etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of etanercept on hepatic cells and apoptosis in rats with obstructive jaundice

    ERKAN KARACAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Genel CerrahiAdnan Menderes Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PARS TUNÇYÜREK

  3. Tez No

    792696

    Cinsiyetin, hormonal durumun ve östrojen reseptörlerinin sıçanlarda stres ile oluşturulan mide ülserindeki etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of gender, hormonal status and estrogen receptors on stress-induced gastric ulcer in rat

    LEYLA SEMİHA ŞEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiMarmara Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BERRAK YEGEN

  4. Tez No

    129548

    Lipopolisakkarid verilmiş sıçanlarda (Albino wistar) çeşitli nitrik oksid sentetaz inhibitörlerinin hemodinamiğe etkileri

    The effects of different nitric oxide synthase inhibitors upon hemodynamic of rats received lipopolysaccaride

    UĞUR AKSU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. CİHAN DEMİRCİ

  5. Tez No

    195823

    Normal ve deksametazon verilen sıçan plasentasında hücre siklusu proteinlerinden siklin-E, PCNA ve p27' nin dağılımı.

    The expression of cell cycle proteins cyclin-E, PCNA and p27 in normal and dexamethasone induced rat placentas.

    HAKAN ER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Kadın Hastalıkları ve DoğumAkdeniz Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MEVLÜT ASAR

Geri Dön