Geri Dön

Konjenital adrenal hiperplazi tanılı olguların genetik sonuçları ile klinik bulguları arasındaki ilişkinin incelenmesi

Examination of the relationship between genetic results and clinical findings of cases diagnosed with congenital adrenal hyperplasia

PDF İndir

  1. Tez No: 864351
  2. Yazar: EZGİ AKGÜL
  3. Danışmanlar: DOÇ. HALE ÜNVER TUHAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), 11 beta hidroksilaz eksikliği, 21 hidroksilaz eksikliği, TART(testiküler adrenal rest tümör), genotip- fenotip ilişkisi, tuz kaybettiren, basit virilizan, nonklasik, Congenital adrenal hyperplasia (CAH), 11 beta hydroxylase deficiency, 21 hydroxylase deficiency, TART (testicular adrenal rest tumor), genotype- phenotype relationship, salt waster, simple virilizing, nonclassical
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Eğitimi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 145

Özet

Amaç: Bu çalışmada konjenital adrenal hiperplazi tanılı çocukların klinik bulguları ve genetik sonuçları ile fenotip arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışmamız retrospektif bir klinik çalışma olup, 1999-2022 yılları arasında Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Çocuk Endokrinoloji polikliniğinde KAH tanısı alan 0-18 yaş çocuk hastaların dosyaları incelendi. Hastaların dosyalarından izlem sırasında elde edilen demografik verileri, antropometrik ölçümler, klinik bulgular, laboratuvar sonuçları ve mutasyon analizi sonuçları toplandı. Veriler SPSS 23 paket programı ile analiz edildi. Bulgular: Olguların (n=69) 36 (%52,2)'sının tuz kaybettiren, 17 (%24,6)'si basit virilizan, 10 (%14,5)'u non klasik ve 6 (%8,7)'sı 11-beta hidroksilaz eksikliği idi. 40 (%58)'ı kız, 29 (%42)'u erkek cinsiyette yetiştirildi. Başvuru medyan yaşı; tuz kaybettirenlerin 0 ay (0-3 ay), basit virilizan olguların 60 ay (3-132 ay), nonklasik tipte 108,5 ay ( 10-183 ay), 11 beta hidroksilaz eksikliğinde 29 ay (0-95 ay) idi. 21- OHE, özellikle tuz kaybettiren tipi en sık görülen ve en erken tanı konulan gruptu. Obezite sıklığı puberte başında ve son muayenede sırasıyla %45,4'ü ve %38,8 idi. Genital düzeltme operasyonu geçiren olguların sıklığı %33,3 idi. Santral erken puberte sıklığı % 24 idi. Erişkin final boya ulaşan hastaların %85'i hedef boyun altında kaldı. 38 kız olgunun 15 (%39)'inde PKOS öyküsü, 29 erkek olgunun 6 (%20)'sında TART öyküsü mevcuttu. Akraba evliliği oranı %59,4 ve olguların %17,4'ünde aile öyküsü vardı. Olguların 45 (%63,7)'i homozigot, 11 (%15,9)'i heterozigot, 14 (%20,4)'ünün birleşik heterozigot mutasyona sahipti. En sık IVS-2 (%44,8) mutasyonları izlenmiş olup tuz kaybettiren ve basit virilizan olgularda IVS-2 mutasyonu sıklığı sırasıyla %62,3 ve %37,5 idi. TK ve BV tipinde en sık IVS2-13 C/A >G genotipi mevcut idi. NK tipinde en sık görülen mutasyon p.V281L (%60) ve Q318X (%13,3), 11B (OH) eks. ise c.1120 C>G (%72) mutasyonu idi. Basit virilizan olgularda ise en sık olarak IVS-2 (%37,5) mutasyonu ardından I172N (%25) ve V281L (%25) mutasyonları mevcuttu. Sonuç: Akraba evliliğinin yüksek olduğu ülkemizde KAH görülme insidansı ve mutasyon çeşitliliği fazladır. KAH tanısı alan hastalarda mutasyon analizi yapılması erken tanı, prenatal tanı ve tedavi planı oluşturulması açısından önemlidir. Bu sayede özellikle kuşkulu genitalyanın görülmediği erkeklerde adrenal yetmezlik nedeniyle gelişebilecek ölümler engellenir. Çalışmamızda KAH izleminde gelişen erken puberte, PKOS, TART ve obezite gibi ek sorunların prevalansı yüksekti. Sonuç olarak KAH beraberinde getirdiği ek sağlık sorunları ve erken dönemde hastaların tuz kaybı ve adrenal krize bağlı hayatlarını kaybedebilme riski sebebiyle ciddi bir hastalıktır. Genetik çalışmaların yaygınlaşması genotip- fenotip ilişkisi ve hastalığın erken tanı, tedavi ve prognozu hakkında bilgi vermesi açısından önemli olup bu konuda daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Purpose:In this study, it was aimed to evaluate the relationship between the clinical findings and genetic outcomes of children with congenital adrenal hyperplasia and the phenotype. Method: Our study is a retrospective clinical study, and the files of pediatric patients aged 0-18 years who were diagnosed with CAD in the Pediatric Endocrinology outpatient clinic of Akdeniz University Medical Faculty Hospital between 1999-2022 were reviewed. Demographic data, anthropometric measurements, clinical findings, laboratory results and mutation analysis results obtained during follow-up were collected from the files of the patients. Data were analyzed with SPSS 23 package program. Results: Of the cases (n=69), 36 (52.2%) were salt-losing, 17 (24.6%) were simple virilizing, 10 (14.5%) were non-classical and 6 (8.7%) were ) were 11-beta hydroxylase deficiency. 40 (58%) of them were bred female and 29 (42%) male. Median age of applicant; It was 0 months (0-3 months) for salt wasters, 60 months (3-132 months) for simple virilizing cases, 108.5 months (10-183 months) for nonclassical type, 29 months (0-95 months) for 11 beta hydroxylase deficiency. 21- OHE, especially the salt wasting type, was the most common and the earliest diagnosed group. The prevalence of obesity at the beginning of puberty and at the last examination was 45.4% and 38.8%, respectively. The frequency of cases who underwent genital correction operation was 34%. The frequency of central precocious puberty was 24%. 85% of the patients who reached the final adult height were below the target height. There was a history of PCOS in 15 (39%) of 38 female cases, and a history of TART in 6 (20%) of 29 male cases. The rate of consanguineous marriage was 59.4% and there was a family history in 17.4% of the cases. 45 (63.7%) of the cases had homozygous, 11 (15.9%) heterozygous, 14 (20.4%) combined heterozygous mutations. The most common IVS-2 (44.8%) mutations were observed, and the frequency of IVS-2 mutations in salt wasting and simple virilizing cases was 62.3% and 37.5%, respectively. The most common IVS2-13 C/A >G genotype was present in TK and BV types. The most common mutations in NK type are p.V281L (60%) and Q318X (13.3%), 11B (OH) ex. and 123 c.1120 C>G (72%) mutation. In simple virilizing cases, the most common IVS- 2(37.5%) mutation was followed by I172N (25%) and V281L (25%) mutations. Conclusion: In our country, where consanguineous marriage is high, the incidence of congenital adrenal hyperplasia and the diversity of mutations are high. Mutation analysis in patients diagnosed with congenital adrenal hyperplasia is important in terms of early diagnosis, prenatal diagnosis and establishing a treatment plan. In this way, deaths that may develop due to adrenal insufficiency are prevented, especially in men without suspicious genitalia. In our study, the prevalence of additional problems such as precocious puberty, PCOS, TART and obesity that developed during the follow-up of congenital adrenal hyperplasia was high. As a result, congenital adrenal hyperplasia is a serious disease due to the additional health problems it brings and the risk of loss of life due to salt loss and adrenal crisis in the early period. The prevalence of genetic studies is important in terms of providing information about the genotype-phenotype relationship and early diagnosis, treatment and prognosis of the disease, and more studies are needed on this subject

Benzer Tezler

  1. Tez No

    521889

    Konjenital adrenal hiperplazi tanılı olguların klinik bulguları ile moleküler analiz sonuçları arasındaki ilişkinin irdelenmesi

    Study of the correlation between clinical findings and molecular analysis outcomes of cases with congenital adrenal hyperplasia diagnosis

    GİZEM ÇİLSAAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİRDEVS BAŞ

  2. Tez No

    828645

    Konjenital adrenal hiperplazi tanılı olguların demografik, antropometrik ve labaratuvar bulgularının retrospektif olarak incelenmesi

    Retrospective investigation of demographic, anthropometric and laboratory findings of cases diagnosed with congenital adrenal hyperplasia

    EDA NUR İŞÇİMEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. HASAN MURAT AYDIN

  3. Tez No

    830110

    Konjenital adrenal hiperplazi ile izlenen hastaların takiplerinde ve metabolik kontrollerinde immünoassay ve sıvı kromatografi-kütle spektrometrisi (LC-MS) yöntemleri ile ölçülen steroid hormon düzeylerinin karşılaştırılması

    Comparison of steroid hormone levels measured by immunoassay and liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) methods in the follow-up and metabolic control of patients with congenital adrenal hyperplasia

    SHAHLA TABA-TABAI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF ÖZSU

  4. Tez No

    644316

    Konjenital adrenal hiperplazi tanılı hastaların yaşam kalitelerinin belirlenmesi, sağlıklı kardeşleri karşılaştırılması, bu durumun aileler üzerindeki etkisinin sorgulanması

    Determining the quality of life of patients diagnosed with congenital adrenal hyperplasia, comparing their healthy siblings, questioning the effect of this condition on families

    DERYA KARAMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKocaeli Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİLİZ MİNE ÇİZMECİOĞLU

  5. Tez No

    718714

    İdiopatik santral erken ergenlik, prematur telarş ve prematur adrenarş tanılı kızlarda nöropeptid Y ve ghrelin düzeyleri ile gonad hormonları ilişkisi

    Başlık çevirisi yok

    ZEYNEP İZEL BİZBİRLİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. BETÜL ERSOY

Geri Dön