Yeni tadalafil türevlerinin bazı izoenzimler üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of new tadalafil derivatives on some isoenzymes
- Tez No: 505919
- Danışmanlar: PROF. DR. OKTAY ARSLAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Kimya, Biochemistry, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Balıkesir Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 109
Özet
Araştırmamızın birinci bölümünde, tadalafil ve yeni sentezlenen tadalafil türevlerinin siklik nükleotid fosfodiesteraz 1 (PDE1) izoenzimi üzerine inhibisyon etkileri saptanmıştır. Tadalafil (IC50=178 µM), alliltadalafil (IC60=105 µM), morfolintadalafil (IC50=375 µM) ve furfuriltadalafil (IC60=97 µM) PDE1'i µM düzeyde inhibe ederken; sikloheksiltadalafil ve piperoniltadalafilin çalışılan konsatrasyonlarda (20-600 µM) PDE1 üzerinde belirli oranlarda aktivatör özelliği gösterdiği saptanmıştır. Araştırmamızın ikinci bölümünde ise, söz konusu bileşiklerin karbonik anhidraz I-II (hCA-I, hCA-II) ve paraoksonaz 1 (hPON1) enzimi üzerine etkileri araştırıldı. CA izoenzimleri, Sepharose-4B-etilendiamin-4-tiyoüre-dibenzensülfonamid afinite jeli kullanılarak afinite kromatografisi ile saflaştırıldı. Araştırmamızda kullanılan hPON1, Sepharose-4B-L-tirozin-1-naftilamin jeli kullanılarak hidrofobik etkileşim kromatografisi yöntemi ile saflaştırıldı. CA-I-II ve hPON1 izoenzimlerinin saflıkları SDS-PAGE ile kontrol edildi ve bileşiklerin inhibisyon etkileri araştırıldı. Alliltadalafil, furfuriltadalafil, morfolintadalafil ve piperoniltadalafilin hCA-I'i inhibe ettiği (sırasıyla; IC80=26 µM, IC80=87 µM, IC80=266 µM ve IC50=90,9 µM) saptanmıştır. Ayrıca, morfolintadalafil ve piperoniltadalafilin hCA-II'yi inhibe ettiği (sırasıyla; IC80=548 µM, IC80=55 µM) gözlenmiştir. hCA-I ve hCA-II üzerine etkisi araştırılan diğer bileşikler ise çalışılan konsanrasyonlarda düşük düzeyde inhibisyon etkisi göstermektedir. Ancak, IC50-IC80 değerleri hesaplanamamıştır. Ayrıca, tadalafilin hCA-II'ye karşı belirli oranda aktivatör etki gösterdiği saptanmıştır. Etkisi incelenen bileşiklerden sikloheksiltadalafilin hPON1'i inhibe ettiği (IC50=119,2 µM) gözlenmiştir. Morfolintadalafilin sadece yüksek konsantrasyonda (238 µM) enzimi inhibe ettiği, düşük konsantrasyonlarda önemli bir etki göstermediği saptanmıştır. Piperoniltadalafilin hPON1 aktivitesine karşı düşük konsatrasyonlarda (20-50 µM) inhibe edici, yüksek konsatrasyonlarda (˃50 µM) aktivatör etki gösterdiği saptanmıştır. Tadalafil, hPON1 aktivitesini minimal düzeyde inhibe etmiştir ancak çalışılan konsantrasyonlarda (0-190 µM) IC50 değeri hesaplanamamıştır. Çalışmamızda kullanılan diğer tadalafil türevlerinin hPON1 üzerine önemli bir etkiye sahip olmadığı gözlenmiştir.
Özet (Çeviri)
In the first part of our study, we determined inhibition effects of tadalafil and newly synthesized tadalafil derivatives on cyclic nucleotide phosphodiesterase 1 (PDE1). While tadalafil (IC50=178 µM), allyltadalafil (IC60= 105 µM), morpholinotadalafil (IC50=375 µM) and furfuryltadalafil (IC60=97 µM) inhibited PDE1 in µM level, cyclohegzyltadalafil and piperonyltadalafil showed activator properties in working concentrations (20-600 µM). In the second part of our study, the effects of compounds on carbonic anhydrase I-II (hCA-I, hCA-II) and paraoxonase 1 (hPON1) were investigated. CA isoenzymes were purified by affinity chromatography using Sepharose-4B-ethylene diamine-4-thioureido-benzensulfonamide affinity gel. The hPON1 was purified by hydrophobic interaction chromatography using Sepharose-4B-L-tyrosine-1-napthylamine gel. The purity of hCA-I-II and hPON1 isoenzymes was checked by SDS-PAGE and the inhibition effects of compounds were investigated. We have observed that allyltadalafil, furfuryltadalafil, morpholinotadalafil and piperonyltadalafil inhibit hCA-I (IC80=26 µM, IC80=87 µM, IC80=266 µM, and IC50=90.9 µM, respectively). It has been also observed that morpholinotadalafil, and piperonyltadalafil inhibit hCA-II (IC80=548 µM, IC80=55 µM, respectively). Other compounds investigated for effect on hCA-I and hCA-II exhibited a low inhibitory effect in the studied concentrations. However, IC50-IC80 values could not be calculated. In addition, tadalafil has been shown to have an activator activity against hCA-II. We have observed that cyclohegzyltadalafil inhibits hPON1 (IC50=119.2 µM). It has been determined that morpholinotadalafil inhibited the enzyme only at high concentration (238 µM) and did not show any significant effect at low concentration. Piperonyltadalafil has shown inhibitory effect against hPON1 at low concentration (20-50 µM), and activatory effect at high concentration (˃50 µM). Tadalafil inhibited hPON1 activity in a minimal extent, but IC50 values could not be calculated at working concentrations (0-190 µM). Other tadalafil derivatives used in our study were observed to have no significant effect on hPON1.
Benzer Tezler
- Ülkemizde satılmakta olan bazı içeceklerde PDE-5 inhibitörlerinin sıvı kromatografi ile tayini ve metot validasyonu
Determination of PDE-5 inhibitors by liquid chromatography in some beverages sold in our country and method validation
ELİF KESKİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Adli Tıpİstanbul Medeniyet ÜniversitesiAdli Bilimler Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DİLA KAYA
- Farmasötik ve tarımsal ilaç analizleri için karbon temelli modifiye elektrotların geliştirilmesi
Development of modified electrodes based on carbon for the determination of pharmaceutical and agricultural drugs
ERSİN DEMİR
- Tavşanda femur başı osteonekroz modelinde tadalafilin koruyucu etkisinin incelenmesi
Effects of prophylactic tadalafil use in a rabbit model of femoral head osteonecrosis
EMRE ÖZMEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Ortopedi ve Travmatolojiİstanbul ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET SALDUZ
- Tadalafil, pantoprazol sodyum ve etodolak etken maddelerinin farklı adsorbanlar ile adsorpsiyonunun yanıt yüzey metodu ile optimizasyonu
Optimization of adsorption of the active ingredients tadalafil, pantoprazole sodium, and etodolac with different adsorbents using response surface methodology
ZEYNEP HALICI
Doktora
Türkçe
2024
Kimya MühendisliğiYıldız Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELÇİN YILMAZ