Elektroeğirme yöntemi ile hazırlanan nanoliflerin deriye uygulanan ilaç taşıyıcı sistemler olarak değerlendirilmeleri
Investigations on electrospun nanofibers as drug carrier systems for skin applications
- Tez No: 506759
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MERYEM SEDEF ERDAL, PROF. DR. ABDÜLKADİR SEZAİ SARAÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antifungal ajanlar, Elektroeğirme yöntemi, Mantar hastalıkları, Naftifine, Nanolif, Nanopartiküller, İlaç formülleri, İlaç taşıyıcılar, İlaç üretimi, Antifungal agents, Electrospinning method, Mycoses, Naftifine, Nanofiber, Nanoparticles, Formularies, Drug carriers, Drug production
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Derinin mantar enfeksiyonları dünya çapında en sık rastlanan mantar enfeksiyonlarındandır ve bu enfeksiyonların görülme sıklığı son otuz yıldır giderek artmaktadır. Yüzeysel mantar enfeksiyonlarına sebep olan mikroorganizmalar genellikle derinin en dış tabakası olan stratum corneum'u etkilerken Candida türleri gibi bazı mikroorganizmalar hem stratum corneum hem de derinin daha derin tabakalarını enfekte edebilirler. Bu doktora tez çalışmasının amacı, vorikonazol ve naftifin HCl etken maddelerinin derinin fungal enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan dozaj şekillerine alternatif olarak elektroeğirme yöntemiyle hazırlanan nanolif formülasyonlarının geliştirilmesi ve bu formülasyonların topikal ilaç taşıyıcı sistemler olarak değerlendirilmesidir. Bu kapsamda, vorikonazol veya naftifin HCl içeren doğal ve sentetik polimer karışımlarından oluşan nanolif formülasyonları farklı çözelti parametreleri ve farklı elektroeğirme koşulları kullanılarak optimize edildi. Hazırlanan nanolif formülasyonlarının karakterizasyon çalışmaları kapsamında; ilaç yükleme etkinliği, SEM ve EDX analizi, AFM ile görüntüleme, ATR-FTIR ile polimer-polimer ve polimer-ilaç geçimlilik çalışmaları yapıldı. Optimize edilen formülasyonlardan etken maddelerin salım özellikleri sentetik membran kullanılarak değerlendirildi. Bu formülasyonların in vitro koşullarda domuz derisine penetrasyonları bantla soyma tekniği kullanılarak konvansiyonel formülasyonlarıyla karşılaştırıldı ve formülasyonların deri üzerindeki etkileri ATR-FTIR spektroskopisi ile değerlendirildi. Nanolif formülasyonlarının antifungal aktivite çalışmaları kapsamında; Candida suşlarına karşı MİK değerleri mikrodilüsyon yöntemiyle belirlendi ve zamana bağlı öldürme çalışmaları gerçekleştirildi. Hazırlanan formülasyonların sitotoksitesi ise hücre kültürü çalışmaları ile değerlendirildi. Ayrıca formülasyonların stabilitesi içerdikleri etken madde miktarı ve lif çaplarındaki değişimler bakımından incelendi. Sonuç olarak; vorikonazol veya naftifin HCl içeren ve elektroeğirme yöntemiyle hazırlanan nanolif formülasyonlarının derinin mantar enfeksiyonlarının tedavisinde topikal ilaç taşıyıcı sistemler olarak her iki etken maddenin de konvansiyonel formülasyonlarına birer alternatif teşkil etme potansiyelinin bulunduğu gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Fungal infections of the skin are one of the often faced fungal infections worldwide and the prevalence of these infections has been increased for the last three decades. While microorganisms which cause superficial fungal infections mostly effect the outermost layer of the skin, stratum corneum, some microorganisms such as Candida species can invade both stratum corneum and deeper tissues. The aim of this study is to develop electrospun nanofiber formulations as an alternative for the conventional dosage forms of voriconazole and naftifine HCl which are lipophilic antifungal drugs used in treatment of fungal infections and evaluate these formulations as topical drug carrier systems. In this study, voriconazole or naftifine HCl incorporated nanofibers which were produced by electrospinning of natural and synthetic polymer blends were optimized and then SEM, EDX, AFM and ATR-FTIR analysis were performed for characterization. In vitro drug release study was performed using synthetic membranes. After in vitro dermal penetration study by tape stripping, the effects of the nanofibers on the skin were evaluated by ATR-FTIR. MIC values of the formulations against Candida species were determined by microbroth dilution technique and time kill analysis were performed for antifungal activity studies. The cytotoxicity of these formulations were evaluated by cell culture studies and their stabilities were evaluated in terms of drug content and nanofiber diameters. Consequently, it was shown that voriconazole or naftifine HCl incorporated electrospun nanofiber formulations could be an alternative to their conventional formulations for treatment of fungal infections as topical drug carrier systems.
Benzer Tezler
- Electrospinning and wet-spinning of elastic fibers
Elektrik kuvveti ve ıslak çekim yöntemi ile elastik lif çekimi
MUSTAFA M. DEMİR
Yüksek Lisans
İngilizce
2001
Elektrik ve Elektronik MühendisliğiSabancı ÜniversitesiPROF. DR. BURAK ERMAN
- Generation of superhydrophobic surfaces by electrospinning process
Süperhidrofobik yüzeylerin elektrodokuma yöntemi ile üretimi
KAZIM ACATAY
Doktora
İngilizce
2004
Kimya MühendisliğiSabancı ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF ZİYA MENCELOĞLU
- Elekrospinning ile L-laktat ve ε-kaprolakton homo ve kopolimerlerinden nanofiber ve örgüsüz yapıların üretimi
Production of nonwowen matrices from L-lactide and ε-caprolactone homo and copolymers by electrospinning
NİMET BÖLGEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
KimyaHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERHAN BİŞKİN
- Electrospinning of polystyrene/butyl rubber blends: A parametric study
Polistiren/bütil kauçuk karışımlarının elektrospinlenmesi: Değişkenlerin incelenmesi
AHMET GÖKTAŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2008
Kimya MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNGÖR GÜNDÜZ
YRD. DOÇ. BORA MAVİŞ
- Production of alumina borosilicate ceramic nanofibers using electrospinning technique and its characterization
Elektrospinleme yöntemiyle alumina borosilikat seramik nanoelyafların üretimi ve özelliklerinin belirlenmesi
SENEM TANRIVERDİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2006
Kimya MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNGÖR GÜNDÜZ
PROF. DR. ÜNER ÇOLAK