The contribution of purinergic signaling to olfactory neurogenesis in zebrafish
Pürinerjik sinyallerin zebrabalığı koku alma dokusundaki nörogeneze katkısı
- Tez No: 507034
- Danışmanlar: DOÇ. DR. STEFAN HERBERT FUSS
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Nöroloji, Biology, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Nörobilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 95
Özet
Diğer duyu epitelleriyle karşılaştırıldığında koku alma epiteli dikkate değer bir biçimde yüksek rejenerasyon kapasitesine sahiptir: koku duyu nöronlarını sürekli olarak yenilemek için sürekli aktif bir nörogenez vardır ve hasar sonrasında yenileyici nörogenez kayıp hücreleri ve koku işlevini tamamen geri getirebilir. Kemirgen koku epitelinde yapılan daha önceki bulgular göstermiştir ki, koku epiteli iki kök hücre populasyonuna ev sahipliği yapmaktadır. Yatay bazal hücreler ve küresel bazal hücreler dokunun yeniden yapılanmasında sırasıyla hasar sonrası ve süreğen bakımında olmak üzere rol oynarlar. Lâkin, zebrabalığında bu özelliklere sahip hücre topluluklarının olup olmadığı ve bu hücrelerin nasıl kontrol edildiği iyi bilinmemektedir. Yakıın geçmişte ortaya çıkan ilginç bir hipoteze göre, pürinerjik sinyaller nörogenezin kontrolünde kritik bir öneme sahip olabilir. Bu senaryoya göre, ATP gibi pürin molekülleri ölen hücrelerden salgılanarak, direkt olarak kök hücreleri uyararak ya da ölen hücrenin bilgisinin dolaylı olarak destek hücreleri aracılığıyla kök hücrelere iletilmesiyle onları uyarma potaniyeline sahip gibi gözükmektedir. Pürinerjik sinyallerin bu rolünü araştırmak için yetişkin zebrabalığı koku epitelinin ex vivo vibratom kesitleri üzerinde kalsiyum görüntüleme gerçekleştirildi. Hücre dışı ATP uygulamasının yol açtığı Ca2+ tepkilerinin morfometrik ölçümleri Krt5, Sox2 ve Tp63 gibi nöronal olmayan işaretçilerin immünohistokimyasal analizleriyle karşılaştırmıştır. ATP uygulamasının ayrı tepki profillerine sahip iki ayrı Sox2+ hücre popülasyonunu aktive ettiği, bu popülasyonlardan birinin yatay bazal hücre profiline uyduğu, diğerinin ise destek hücrelerinin profiline benzediği bulunmuştur. Daha direkt bir inceleme yöntemi olarak, zebrabalığına intraperitonal ATP ya da ATP ve P2 reseptörü inhibitörü suramin enjeksiyonu gerçekleştirilip BrdU katım yöntemi ile ATP stimülasyonunun zebrabalığı koku epitelindeki hücre bölünmesi sayılarında geri çevrilebilir anlamlı bir artışa sebep olduğu gösterilmiştir. Bu sonuçlar kök hücreler üzerinde pürinerjik sinyallerin direkt bir etkisi olduğunu önermektedir. Yenidoğan hücrelerin çoğunluğunun nöral hücre kaderi doğrultusunda geliştiği ve krt5+ hücrelerin bunda ana rol oynayıcı olmadığı tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Compared to other sensory epithelia, the olfactory epithelium (OE) has a remarkably high regenerative capacity: continuous neurogenesis compensates for regular turnover of olfactory sensory neurons (OSNs) while reactive neurogenesis fully recovers lost cells and OE function after damage. It is known from the rodent OE that two populations of multipotent basal progenitor cells, the horizontal (HBCs) and globose basal cells (GBCs) contribute to the repopulation of the OE, under injury and maintenance conditions, respectively. However, progenitor cell populations with equivalent function and how they are regulated in the zebrafish OE are less well characterized. A recent and interesting hypothesis is that purinergic signaling may play a critical role in the regulation of neurogenesis. According to this scenario, purine compounds, such as ATP, would be released from dying cells and stimulate proliferation of progenitors either directly, or indirectly through sustentacular glia cells (SCs). In order to examine the role of purinergic signaling, calcium-imaging experiments were conducted on ex vivo vibratome sections through the adult zebrafish OE. Morphometric measurements of Ca2+ responses upon extracellular ATP stimulation were compared to cell measurements obtained via immunohistochemistry using antibodies against cell type-specific markers of non-neuronal OE cells, such as Krt5, Sox2 and Tp63. ATP stimulation activates two distinct Sox2+ cell populations with different response kinetics, one of which shows HBC-like characteristics, whereas the other resembles SCs. To more directly investigate the physiological effect of purinergic stimulation onto neurogenesis, fish were injected intraperitoneally with ATP or ATP and the P2 receptor antagonist suramin and changes in proliferation were examined using BrdU incorporation assays. ATP stimulation resulted in a significant increase in cell proliferation in the OE and the observed increase could be blocked by co-application of suramin, suggesting a direct purinergic effect. It was found that the majority of newborn cells commit to a neural fates and that krt5+ HBC-like cells were not the main contributors to the response.
Benzer Tezler
- Exploring the impact of adenosine A2B receptor on colorectal carcinogenesis
Adenozin A2B reseptörünün kolorektal karsinogenezüzerindeki etkisinin araştirilmasi
EYLÜL KILIÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SERKAN İSMAİL GÖKTUNA
- Hiperkolesteroleminin sıçan mesanesinin kasılma işlevine etkisi
The effect of hypercholesterolemia on the contractile functions of rat urinary bladder
SERKAN KARAİSMAİLOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
FizyolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Tıp Bilimleri Bölümü
DOÇ. DR. AYŞEN ERDEM
- Diabetik ve non-diabetik sıçanlardan alınan idrar kesesi preparatlarında kolinerjik ve pürinerjik sistem yanıtlarına parsiyel obstrüksiyonun etkileri
The effects of partial obstruction on the cholinergic and purinergic system responses in diabetic and non-diabetic rat bladder
GAYE HAFEZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. SERAP GÜR
- Türkiye'de sanayi ve hizmet sektörlerinin büyüme ve istihdama katkıları: Girdi - çıktı analizi
The contribution of manufacturing and service sectors to growth and employment in Turkey: Input - output analysis
AHMET ALİ UĞURLU
- Görme yetersizliği olan öğrencilerin araştırmaya dayalı öğrenme yaklaşımı modellerinden rehberli keşfetme modelinin deneysel işlem becerilerine, akademik başarılarına ve fen bilimleri dersine yönelik tutumlarına etkisi
The contribution of guided discovery model of inquiry - based approach to visually impaired students acquisition of experimental procedures, academic success and attitudes towards sciences
TAMER KARAKOÇ
Doktora
Türkçe
2016
Eğitim ve ÖğretimGazi ÜniversitesiGörme Engellilerin Eğitimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL ATAMAN