Geri Dön

ATP-adenozin metabolizmasının düzenlenmesinde IL-9 sitokinin potansiyel rollerinin incelenmesi

Investigation of the potential roles of IL-9 cytokine in the regulation of ATP-adenosine metabolism

PDF İndir

  1. Tez No: 998837
  2. Yazar: MUHAMMED ALİ KIZMAZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FERAH BUDAK ŞENER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
  6. Anahtar Kelimeler: T lenfositleri, İmmün tolerans, İmmünomodülasyon, T lymphocytes, Immune tolerance, Immunomodulation
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Bursa Uludağ Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Hücresel enerji döngüsünün önemli bir parçası olan adenozin trifosfat (ATP), aynı zamanda doku hasarı ve enflamasyon gibi durumlarda önemli bir sinyal molekülü olarak görev yapar. ATP'nin hücre dışına salınımı ve CD39 ile CD73 gibi ektonükleotidazlar aracılığıyla adenozine dönüştürülmesi, immün yanıtların düzenlenmesinde kritik bir metabolik yolak oluşturur. Bu çalışmada, IL-9'un ATP-adenozin metabolizması üzerindeki düzenleyici potansiyeli ve bu etkinin özellikle T hücre yanıtları üzerindeki yansımalarının sistematik olarak incelenmesi amaçlanmıştır. Sağlıklı bireylerden izole edilen periferik kan mononükleer hücreleri (PKMH), IL-9'un neden olduğu fenotipik, fonksiyonel ve metabolik değişiklikleri karakterize etmek ve altta yatan mekanizmaları araştırmak amacıyla Akan Hücre Ölçer (AHÖ) ve Enzim Bağımlı İmmünosorbent Yöntem (ELISA) teknikleriyle analiz edildi. Bulgularımız, IL-9'un ana T hücre popülasyonlarının frekansını değiştirmemesine karşın, CD39 ve CD73 ekspresyonunu artırarak ATP'nin adenozine dönüşümünü hızlandırdığını göstermiştir. Bu mekanizma, özellikle regülatör T (Treg) hücrelerde immünosüpresif bir mikroçevre oluşumuna katkı sağlamıştır. IL-9 ayrıca proenflamatuvar sitokin üretimini baskılarken, antienflamatuvar sitokinleri artırmış ve T hücre proliferasyonunu sınırlamıştır. Eksojen ATP'nin varlığında Treg frekansında azalma olmasına rağmen IL-9'un etkileri korunmuş olup Treg gelişimini teşvik etmiştir. Kültür ortamındaki ATP düzeyleri IL-9 ile azalırken, adenozin artış eğilimi göstermiştir. Bu etkilerin büyük çoğunluğu CD39/CD73 ektonükleotidaz aktivitelerinin inhibisyonuyla tersine çevrilmiştir. Sonuç olarak çalışmamız, IL-9'un CD39 ve CD73 ektonükleotidazları aracılığıyla ATP–adenozin metabolizmasını modüle edebildiği ve bu yolla gelişen pürinerjik sinyallemenin T hücre yanıtlarını şekillendirebildiğine dair literatüre özgün bir katkı sunmaktadır. Elde edilen bulgular, IL-9'un özellikle kronik enflamasyon, otoimmün hastalıklar ve kanser gibi patolojilerde, immünoterapötik yaklaşımların geliştirilmesine yönelik hedeflenebilecek potansiyel bir molekül olduğunu ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Adenosine triphosphate (ATP), which is an important component of the cellular energy cycle, also functions as a key signaling molecule under conditions such as tissue damage and inflammation. The release of ATP into the extracellular space and its conversion into adenozine through ectonucleotidases such as CD39 and CD73 constitute a critical metabolic pathway in the regulation of immune responses. In this study, it was aimed to systematically investigate the regulatory potential of IL-9 on ATP–adenosine metabolism and the reflections of this effect, particularly on T cell responses. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) isolated from healthy individuals were analyzed using Flow Cytometry (FCM) and Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) techniques in order to characterize the phenotypic, functional, and metabolic changes induced by IL-9 and to investigate the underlying mechanisms. Our findings demonstrated that although IL-9 did not alter the frequency of major T cell populations, it enhanced the conversion of ATP to adenosine by increasing CD39 and CD73 expression. This mechanism contributed to the formation of an immunosuppressive microenvironment, particularly within regulatory T (Treg) cells. IL-9 also suppressed proinflammatory cytokine production while increasing anti-inflammatory cytokines and limiting T cell proliferation. Although a decrease in Treg frequency was observed in the presence of exogenous ATP, the effects of IL-9 were preserved and promoted Treg development. While ATP levels in the culture medium decreased with IL-9 treatment, adenosine levels showed a tendency to increase. The majority of these effects were reversed by inhibition of CD39/CD73 ectonucleotidase activities. In conclusion, our study provides an original contribution to the literature by demonstrating that IL-9 can modulate ATP–adenosine metabolism through CD39 and CD73 ectonucleotidases, and that the resulting purinergic signaling can shape T cell responses. The obtained findings reveal that IL-9 is a potential molecule that may be targeted for the development of immunotherapeutic approaches, particularly in pathologies such as chronic inflammation, autoimmune diseases, and cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    717348

    Analysis of total ada activity in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of DADA2 patients

    DADA2 hastalarının periferik kan mononükleer hücrelerinde total ada aktivitesinin analizi

    TURNA DEMİRCİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI

  2. Tez No

    803739

    TMEM97'nin (Transmembran protein 97) kanser hücrelerinde kolesterol metabolizmasının düzenlenmesindeki rolünün araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    YAHYA YOZBATIRAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Moleküler Tıpİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BURCU YÜCEL

  3. Tez No

    535160

    Nöroglial farklılaşma sürecinde AKT-AMP kinaz ve MTOR aracılı asetil KOA ve ilişkili metabolit değişimlerinin belirlenmesi

    Determination of AKT-AMP kinase and MTOR-mediated acetyl coa and acetyl COA related metabolite changes in neuroglial differentiation processes

    RAMAZAN UĞUR BORA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PINAR AKAN

  4. Tez No

    409402

    İnflamatuvar bağırsak hastalıklarının patogenezinde mitokondriyal DNA (MT DNA )nikotinamid adenin dinükleotid dehidrojenaz 5 (nd-5) gen dizi değişikliklerinin araştırılması

    Investi̇gati̇on of mitochondrial dna ( MTDNA ) 5 ni̇coti̇nami̇de adeni̇ne di̇nucleoti̇de dehydrogenase (ND - 5) gene changes in pathogenesi̇s of inflammatory bowel di̇sease

    ÇİNARE SEFEROVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    GastroenterolojiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAKAN AKIN

  5. Tez No

    229848

    İntraperitoneal uygulanan nitrogliserinin iskemi-reperfüzyona uğramış sıçan incebarsağında yapılan anastomozun güvenilirliğine ve iyileşme durumuna etkileri

    Effects of intraperitoneal nitroglycerine on the strength and healing attitude of anastomosis of rat intestines with ischemia-reperfusion injury

    AHMET OKTAY CİHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Çocuk CerrahisiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. RIZA RIZALAR

Geri Dön