Topoizomeraz ıı inhibitörü bazı yeni heterosiklik bileşiklerin tasarımı, sentezi ve enzim aktiviteleri
Design, synthesis and enzyme activities of some new heterocyclic compounds as topoisomerases ii inhibitors
- Tez No: 518896
- Danışmanlar: PROF. DR. İLKAY YILDIZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 173
Özet
Bu yüksek lisans tez çalışmasında, 17 adet 2-(sübstitüefenil)-5(veya6)-nitrobenzoksazol türevi bileşik ile 9 adet 2-(sübstitüefenil)oksazolo[4,5-b]piridin bileşikleri tasarlanmış ve sentezlenmeştir. Bu bileşiklerin 15 tanesi ilk defa bu çalışmada sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapılarının aydınlatılması, Topo II enzim inhibitörü olarak antitümör etkili bir ilaç olan etoposid ile karşılaştırılması tasarlanmıştır. Bileşiklerin saflıkları İTK ile kontrol edilmiş ve erime noktaları saptanmıştır. Elementel analiz, kütle (ESI+ ve ESI-) , 1H-NMR, 13C NMR ve FT-IR spektral bulguları ile bileşiklerin beklenen kimyasal yapıları kanıtlanmıştır. Elde edilen benzoksazol ve oksazolo[4,5-b]piridin türevi bileşiklerin topoizomeraz II inhibitör etkileri toplu olarak incelendiğinde 1i ve 2j kodlu bileşiklerin (IC50= 2 μM) referans ilaç etoposidden bile (IC50= 10 μM) daha etkili olduğu saptanmıştır. Ayrıca, 1k (IC50= 22 μM) ile 2d (IC50= 28 μM) kodlu bileşikler etoposid kadar etkili olmasalarda test edilen diğer türevlerden (1i ve 2j hariç) daha etkili bulunmuşlardır. hTopo IIα enzim inhibisyonunu arttırmak için 5-nitrobenzoksazol ve oksazolo[4,5-b]piridin türevlerinin ikinci konumundaki fenil halkasının para pozisyonuna hacimli grup yerine düz zincirli ve metilden daha fazla karbon sayısına sahip bir sübstitüentin bulunmasının önemli olduğu ortaya konmuştur. Tezdeki sonuçlar göz önüne alındığında, yüksek aktivite gözlenen bileşikler, ileride yapılacak çalışmalar için antikanser bileşik olarak topoizomeraz II'yi hedef alabilecek öncü bileşikler olarak kullanılabilirler.
Özet (Çeviri)
In this master thesis, 17 benzoxazole derivative compounds and 9 oxazolo[4,5-b]pyridine compounds were designed and synthesized. 15 of these compounds were synthesized for the first time in this study. The elucidation of the structures of the synthesized compounds is designed as a Topo II enzyme inhibitor compared to an antitumor effective drug, etoposide. The purity of the compounds was checked by TLC and the melting points were determined. Elemental analysis, mass (ESI + and ESI-), 1 H-NMR, 13 C NMR and FT-IR spectral data confirm the expected chemical structure of the compounds. When the topoisomerase II inhibitory effects of the obtained benzoxazole and oxazolo[4,5-b]pyridine derivative compounds were collectively examined, it was found that the compound 1i and 2j (IC50 = 2 μM) was more effective than the reference drug etoposide (IC50 = 10 μM). In addition, compounds with the codes 1k (IC50= 22 μM) and 2d (IC50 = 28 μM) were found to be more effective than other derivatives tested (except 1i and 2j) as not effective as etoposide. It has been found that the para position having a straight chain instead of bulky group and a higher carbon number than methyl of phenyl ring on the second position of the 5-nitrobenzoxazole and oxazolo[4,5-b]pyridine ring system is important for enhancing the hTopo IIα inhibitory activity. Taking into account the results in this thesis, compounds with high activity can be used as precursor compounds which can target topoisomerase II as an anticancer compound for future work.
Benzer Tezler
- Bazı yeni heterosiklik bileşiklerin sentezi, yapı aydınlatmaları, antikanser etki, bilgisayar destekli ilaç tasarım çalışmaları
Synthesis, structure elucidation, chemotherapeutic activity, computer aided drug desing studies of some new heterocyclic compounds
ÖZÜM ÖZTÜRK
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESİN AKI-YALÇIN
- Barbitürik asit temelli yeni oksim hidrazon ligandların metal kompleksleri: Sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik aktivitelerinin belirlenmesi
Metal complexes of new oxyme hydrazone ligands based on barbituric acid: Synthesis, characterization and determination of their biological activities
SULTAN KINCAL
- Bazı benzazol türevlerinin ökaryotik DNA topoizomeraz I ve II enzimleri üzerine inhibisyon etkilerinin araştırılması
The investigation of inhibitory effects of some benzazole derivatives on eukaryotic DNA topoisomerase I and II enzymes
ÇİĞDEM KAPLAN
- 1,2,3-triazol halkası içeren yeni hidrazon-oksim ligandlarının Co(II) ve Cu(II) komplekslerinin sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik aktivitelerinin araştırılması
Investigation of the synthesis, characterization and biological activities of the Co(II) and Cu(II) complexes of new hydrazon-oxime ligands containing 1,2,3-triazole ring
TOLGA GÖKTÜRK
- Yeni 2-sübsitüe 1,2,3-triazol-n-oksit temelli topoizomeraz I ve II inhibitörü geçiş metal komplekslerinin sentezi, karakterizasyonu ve DNA etkileşimleri
Synthesis, characterization and DNA interactions of the new 2-substituted 1,2,3-triazole-N-oxide based topoisomerase I and II inhibitor transition metal complexes
EMRAH PATIBAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
KimyaMuğla Sıtkı Koçman ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAMAZAN GÜP