Geri Dön

Siklosporin a ve timokinon'un etkinliğinin tavşan keratokonjunktivitis sikka modelinde karşılaştırılması

Comparison of the efficiacy of cyclosporine a and thymoquinone in the rabbit keratokonjunktivitis model

PDF İndir

  1. Tez No: 519039
  2. Yazar: EMİNE KAHRAMAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALİ BELGE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Göz Hastalıkları, Eye Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Kuru Göz, TavĢan, Siklosporin A, Timokinon, Göz, Göz hastalıkları, Hayvan deneyleri, Keratokonjunktivit sikka, Kuru göz sendromu, Siklosporinler, Tavşanlar, Dry Eye, Rabbit, Cyclosporine A, Thymoquinone, Eye, Eye diseases, Animal experimentation, Keratoconjunctivitis sicca, Dry eye syndromer, Cyclosporins, Rabbits
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Aydın Adnan Menderes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Bu çalıĢmada, tavĢanda deneysel modelde oluĢturulan Keratokonjunktivitis Sikka sağaltımında, Siklosporin A ve Timokinon'un terapötik etkinliğinin karĢılaĢtırılması amaçlanmıĢtır. Ağustos 2017 - Aralık 2017 tarihleri arasında yaptığımız çalıĢmada, 20 diĢi, 16 erkek toplamda 36 adet, 2-2,5 kg canlı ağırlıkta, yaklaĢık 3 aylık yaĢta, Yeni Zellanda ırkı tavĢanda kuru göz modeli oluĢturulmuĢtur. Tedavi aĢamasında, her bir göz bir grup olarak kabul edilerek, toplamda 72 adet göz, sağ göz, Siklosporin A ve sol göz, Timokinon grubu olarak değerlendirilmiĢtir. TavĢanların, deneme öncesi klinik ve oftalmolojik muayenesinde; pupillar ıĢık yanıtı (PLR), palpebral, tehdit (menace) ve ıĢığa karĢı göz kısma (dazzle) refleksleri test edildi. GözyaĢı miktarını belirlemek amacı ile Schirmer I gözyaĢı testi ve korneal epitelyal hasar varlığı açısından floresein boyama, Keratokonjunktivitis Sikka (KKS), oluĢum sürecinde deneme öncesi, 0, 3, 5, 7 ve 14. günlerde, tedavi aĢamasında 15, 18, 21, 28, 35, 38, 42, 46, 50, 54 ve 60. günlerde yapıldı. Korneal neovaskularizasyon, korneal opasite, konjunktival hiperemi ve Ģemozis bulguları 0-3 arasında skorlandı. Elde edilen veriler ve görüntüler kaydedildi. Keratokonjunktivitis Sikka oluĢturmak için, 0-14. günler arasında tavĢanlara günde iki kez, % 0.1 BAK (Sigma, St Louis) 14 gün süreyle, 5µl topikal olarak uygulandı. 14. gün sonunda, elde edilen veriler ıĢığında, Keratokonjunktivitis sikka oluĢumu sağlandığı tespit edildi. Sağ göz grubuna Restasis® % 0.05 (Allergan, Ġstanbul), sol göz grubuna Timokinon (Nigella sativa, Tabia) sabah 9.00, akĢam 16.00 olacak Ģekilde, tedavi aĢamasında 45 gün boyunca günde iki kez, 1'er damla uygulandı. Belirtilen günlerde yapılan muayenelerden elde edilen verilerin istatistiksel analizinde, p<0.05 anlamlı olarak kabul edildi, veriler ortalama ± SH (Standart Hata) Ģeklinde kaydedildi, tablolar Ģeklinde sunuldu. ÇalıĢmanın 14. gününde, sağ gözlerde ortalama 4,25±1,25 mm/dk ve sol gözlerde ortalama 4,47±1,4 mm/dk olarak gözyaĢı miktarı ölçüldü. Sağ gözlerde, ortalama 2,25±0,6, sol gözlerde 2,0±0,67 hiperemi ve Ģemozis skoru tespit edildi. Korneal boyanma skoru, sağ göz grubu için 3,58±0,5 ve sol göz grubu için 2,64±1,04, korneal opasite skoru sağ göz grubu xiv için 2,22±0,63 sol göz grubu için 1,58±1,05 ve korneal neovaskularizasyon skoru sağ göz grubu için 1,64±0,59 ve sol göz grubu için 1,31±0,85 olarak ölçüldü ve 0-14. gün aralığında elde edilen bu veriler ile baĢlangıç değerleri (0. gün) kıyaslandığında kuru göz modeli oluĢturulduğu ortaya kondu. Grup içi zamanlar arası karĢılaĢtırma yapıldığında, her iki grupta da, hiperemi, Ģemozis, schirmer, korneal boyanma, korneal neovaskularizasyon, korneal opasite değerlerinin tümü için 0, 3, 5, 7 ve 14. günler arası fark anlamlı bulundu (p<0,001). Gruplar arası karĢılaĢtırma yapıldığında ise korneal boyanma da, 3, 5, 7 ve 14. günlerde (p<0,001), korneal opasitede 7. Günde (p˂0,05), 14. günde (p<0,01), korneal neovaskularizasyonda ise sadece 7. günde (p˂0,05) tespit edilen farklılıklar anlamlı kabul edildi. ÇalıĢmanın 60. günde Siklosporin grubunda ortalama 11,86±1,22 mm/dk gözyaĢı miktarı, 0,06±0,23 hiperemi ve Ģemozis skoru, 1,33±0,47 korneal boyanma skoru, 0,39±0,59 korneal opasite skoru, 0,28±0,51 korneal neovaskularizasyon skoru kaydedildi. Timokinon grubunda ortalama 12,03±1,0 mm/dk gözyaĢı miktarı, 0,14±0,35 hiperemi ve 0,0±0,0 Ģemozis skoru, 0,67±0,47 korneal boyanma skoru, 0,33±0,53 korneal opasite skoru, 0,39±0,49 korneal neovaskularizasyon skoru kaydedildi. Grup içi zamanlar arası karĢılaĢtırma yapıldığında, tüm günler arası fark anlamlı bulundu (p<0,001). Gruplar arası karĢılaĢtırma yapıldığında ise hiperemi değeri için sadece 28. gün (p˂0,01), Schirmer test değeri için 28, 35 ve 50. günlerde (p˂0,05), 54. günde (p˂0,01), korneal boyanma 15, 18, 21, 28, 35, 38, 50 ve 54. günlerde (p˂0,001), korneal opasite ise 21. günde (p˂0,01), 15, 18, 28, 35, 38. günlerde (p˂0,001) tespit edilen farklılıklar anlamlı kabul edildi. Sonuç olarak; KKS sadece gözyaĢının eksik salgılanması veya göz yüzeyinden fazlaca buharlaĢması olarak değil, gözyaĢı döngüsünü bir veya birden çok noktada etkileyen bir inflamatuvar süreç olarak ele alınmaktadır. Hastalığın patogenezinde yangısal elemanlar olarak hücreler ve mediatörlerin varlığı ortaya konulmuĢtur. Bunlar, esas olarak lenfositler, dendritik hücreleri, langerhans hücreleri, makrofajlar ve T hücreleri (Th1, Th17) gibi antijen sunan hücreler olarak bilinmektedir. Bugüne kadar yapılan çalıĢmalarda Siklosporin A'nın bu döngü üzerindeki etkinliğini ortaya koymak amacı ile çok sayıda çalıĢma yapılmıĢtır. Klinik bulgular açısından Timokinon kullanımı ile Siklosporin A'ya eĢdeğer kabul edilebilecek iyileĢme bulguları çalıĢmamızda saptanmakla birlikte inflamatuvar sitokinler, Th1 ve Th17-iliĢkili sitokinler, kemokinler ve reseptörleri, MMP'ler ve salgılanan fosfolipazlara etkinliği üzerinde in vivo ve invitro olarak olası etkilerini ortaya koyacak ileri aĢamalı çalıĢmalara gereksinim duyulmaktadır.

Özet (Çeviri)

In this study, it was aimed to compare the therapeutic efficacy of Cyclosporin A and Thymoquinone in Keratoconjunctivitis Sicca treatment in rabbit experimental model. The study conducted between August 2017 -December 2017 and dry eye model occurred in 20 female, 16 male, 2-2,5 kg weight, about 3 months old, in totally 36 New Zealand Rabbit. In study, 72 eyes, evaluated in two groups as; right eye, Cyclosporin A and left eye, Thymoquinone group. The rabbits were examined clinically and ophthalmologically before the experiment. In Ophthalmologic examination; pupillary light response (PLR), palpebral, menace and dazzle reflexes were tested. For the purpose of determining the amount of tears, Schirmer - I tear test and fluorescein staining for corneal epithelial damage was performed on 0,3,5,7,14 . days in pre-treatment phase and 15, 18, 21, 28, 35, 38, 42, 46, 50, 54 ve 60 .days in treatment phase. Corneal neovascularization, corneal opacity, conjunctival hyperemia and schemozis were scored between 0-3. The obtained data and images were recorded. To form Keratoconjunctivitis Sicca, between 0-14. days, administered 5µl topically to rabbits twice a day 0.1% BAK (Sigma, St Louis) during 14 days. On 14. day, it was determined that Keratoconjunctivitis Sicca formation occurred in the obtained data by tests. To right eye group, Restasis® 0.05% (Allergan, Istanbul), to left eye group Timokinon (Nigella sativa, Tabia) was applied one drop every day, at 9:00 am and 16:00 pm daily during 45 days in treatment phase. In the statistical analysis of the data obtained from the examinations performed on the indicated days, p<0.05 was considered significant, the mean values were recorded as mean ± SE (Standard Error) and presented in tables. On 14. day, the mean amount of tear was measured as 4,25 ± 1,25 mm/min in the right eye and 4,47 ± 1,4 mm / min in the left eye. In the right eye group, 2,25 ± 0,6, and in the left eye group, 2,0 ± 0,67 score were determined for hyperemia and a schemozis. The corneal staining score was 3.58 ± 0.5 for the right eye group and 2.64 ± 1.04 for the left eye group, 2.22 ± 0.63 for the right eye group, and 1.58 ± 0.50 for the left eye group 1.05 and corneal xvi neovascularization score were measured as 1.64 ± 0.59 for the right eye group and 1.31 ± 0.85 for the left eye group and by comparing 14. day data and initial values (day 0), it was found that dry eye model was occured. There was a significant difference between 0, 3, 5, 7 and 14 days (p<0,001) for hyperemia, schemozis, schirmer, corneal staining, corneal neovascularization and corneal opacity values inter both groups for days. In two groups comparement, observed corneal staining on days 3, 5, 7 and 14 (p<0,001), corneal opacity on 7. day (p˂0,05), on 14. day (p<0,01), corneal neovascularization only differences on 7. day (p˂0.05) it was considered significant. On the 60. day of the study, the mean value amount of tears in the Cyclosporin group was 11,86±1,22 mm / min, 0,06±0,23 hyperemia and schemozis score, 1,33±0,47 corneal staining score, 0,39±0.59 corneal opacity score, and 0.28±0.51 corneal neovascularization score were recorded. The mean value amount of tears in the Thymoquinone group was 12,03±1,0 mm / min, 0,14±0,35 hyperemia and 0,0±0,0 schemozis score, 0,37±0,47 corneal staining score, 0,33±0.53 corneal opacity score, 0,39±0,49 corneal neovascularization score were recorded. When the inter-group time comparison was performed, the difference between all days was significant (p<0.001). In the comparison between the groups, only on 28. day (p˂0,01) for hyperemia score, on 28, 35 and 50. day (p˂0,05) for Schirmer test value, on 54. day (p˂0,01) corneal staining score on 15, 18, 21, 28, 35, 38, 50 and 54. days (p˂0,001) and corneal opacity score on 21. day (p˂0,01), on 15,18,28,35,38.days (p˂0,001) the differences were considered significant. As a result; Keratoconjunktivitis Sicca (KCS) is evaluated as an inflammatory process that affects the tear cycle at one or more points, not only an incomplete secretion of tears or excessive evaporation from the ocular surface. In the pathogenesis of the disease, the existence of cells and mediators as inflammatory elements has been revealed. Cells are mainly known as antigen presenting cells such as lymphocytes, dendritic cells, langerhans cells, macrophages and T cells (Th1, Th17). A number of studies have been conducted with the aim of demonstrating the efficacy of Cyclosporin A on this cycle in studies conducted to date. In terms of clinical manifestations, the use of thymoquinone has been shown to be equivalent to Cyclosporin A, but it has been shown to be effective in vivo and in vitro on inflammatory cytokines, Th1 and Th17-related cytokines, chemokines and receptors, MMPs and secreted phospholipases studies are needed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    31636

    Siklosporin A'nın vasküler ve nonvasküler düz kaslı yapılardaki etkileri

    Başlık çevirisi yok

    ERSİN YARIŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1993

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERAL TUNCER

  2. Tez No

    88657

    Siklosporin A'nın kobaylarda hepatobiliyer sistem üzerine akut etkileri ve bu etkilerde endotelinin rolü

    The Acute effects of cyclosporin A on the hepatobiliary system of guinea pigs and the involvement of endothelin in these effects

    Ş. REMZİ ERDEM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Bilim Dalı

    PROF. DR. MERAL TUNCER

  3. Tez No

    90405

    Siklosporin-A verilen sıçanların böbrek korteksleri üzerine E vitamini etkilerinin ve elektron mikroskopik düzeylerde incelenmesi

    Ultrastructural effects of vitamin E on kidney cortex of rats in cyclosporin-A administration

    YEŞİM HÜLYA UZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    MorfolojiTrakya Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜBERRA UYGUN

  4. Tez No

    124107

    Siklosporin A içeren mikroemülsiyon formülasyonunun geliştirilmesi ve in vitro değerlendirilmesi

    The development and in vitro evaluation of cyclosporin a contained microemulsion

    E. DİLEK HÜNER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. YASEMİN YAZAN

  5. Tez No

    224297

    Siklosporin A içeren katı lipit nanopartikül, mikroemülsiyon ve polimerik nanopartikül formülasyonlarının hazırlanması ve in vitro-in vivo değerlendirilmesi

    Preparation and in vitro-in vivo evaluation of solid lipid nanoparticle, microemulsion and polymeric nanoparticle formulations containing cyclosporine A

    EBRU CENGİZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. YASEMİN YAZAN

Geri Dön