Geri Dön

Elucidation of sorafenib resistance mechanisms in hepatocellular carcinoma

Hepatosellüler karsinomda sorafenib direnç mekanizmalarının belirlenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 519386
  2. Yazar: ZEYNEP BOYACIOĞLU
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. SERKAN İSMAİL GÖKTUNA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biyoloji, Biochemistry, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 75

Özet

Hepatosellüler Karsinom (HSK) en yaygın altıncı kanser türüdür. Ayrıca, HSK bütün dünyada kanser kökenli ölümler arasında ikinci sırada yer almaktadır. Ameliyat edilemez ileri derece HSK hastaları için onaylanmış tek tedavi seçeneği Sorafenib'dir. Ne var ki, hastalara yarar sağlamasına rağmen Sorafenib yaşam beklentisini yalnızca 4 ay uzatabilmektedir. Bunun başlıca nedenlerinden biri de direnç gelişmesidir. Sorafenib ilaç direncini kırmaya yönelik birçok çalışma olsa açıklanması gereken çok fazladır. Bu çalışmada daha önce bir onkogen olduğu gösterilen bir antiviral kinazın ilişkisi gösterilmiştir. Şaşırtıcı olarak, bizim çalışmamız bu interferon-alakalı kinaz'ın azalmasının Sorafenib direnci ile ilgili olduğunu göstermiştir. Protein ifadesi Sorafenib'e dirençli hücrelerde azalmıştır. Buna ek olarak, saf Hep3B hücrelerinden shRNA yardımı ile bu gen silindiğinde bu hücreler ilaca direnç göstermiştir. Ayrıca, dirençli hücrelerde antiviral kinaz kurtarıldığında ilaca duyarlı hale geldikleri görülmüştür. Ayrıca, bu çalışmada ilk defa Sorafenib'e dirençli hücrelerde kısmi EMT olduğu gösterilmiştir. Sonuç olarak, bu çalışma bu antiviral protein'in Sorafenib direncine etkisini incelemek için yol açacaktır.

Özet (Çeviri)

Hepatocellular Carcinoma (HCC) is the sixth most common type of cancer and the second leading cause of cancer-related deaths worldwide. Currently, Sorafenib is the only approved first-line treatment option for unresectable advanced HCC patients. Although Sorafenib can be beneficial for some patients, overall survival can only be extended for 4 months. One of the main reasons is the development of Sorafenib resistance. Many studies have been conducted to decipher the mechanisms underlying this drug resistance, yet much more still awaits for elucidation. This study suggests a novel involvement of a player, an antiviral kinase, which was previously described as an oncogenic protein. Strikingly in our investigation, Sorafenib resistance seems to be caused by the loss of this interferon related kinase. This protein expression is ablated in Sorafenib resistant Hep3B cell line. Loss of this protein by shRNA confers Sorafenib resistance to naïve Hep3B cells. Reversely, protein rescue can re-sensitize these resistant cells to Sorafenib. We also report in this work for the first time that this Sorafenib resistant Hep3B cell line exhibits partial EMT signature. Over all, this study paves way for further studies investigating the implication of this antiviral protein in Sorafenib resistance mechanism in HCC.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    695255

    Zebrafish as an in vivo model of drug screens for liver cancer: The role of phenothiazines

    Karaciğer kanserinde ilaç taramaları için in vivo model olarak zebra balığının incelenmesi: Fenotiyazinlerin rolü

    BÜŞRA KORKMAZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI

    DR. GÜLÇİN ÇAKAN AKDOĞAN

  2. Tez No

    662178

    Yeni fenotiyazin türevi bileşiklerin sentez, yapi aydinlatilmalari, antikanser aktivitelerinin i̇ncelenmesi ve moleküler modelleme çalişmalari

    Synthesis, structure elucidation, anticancer activity and molecular modelling studies of novel phenothiazine derivatives

    MEHMET MURAT KIŞLA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEYNEP ALAGÖZ

  3. Tez No

    414361

    Elucidation of cyclopropenium activated SN2 reaction mechanisms: A computational approach

    Siklopropenyum aktivasyonlu SN2 tepkime mekanizmalarının aydınlatılması: Hesapsal bir yaklaşım

    MUAMMER MELİN DEMİRKIZAK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Hesaplamalı Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FETHİYE AYLİN SUNGUR

  4. Tez No

    418413

    Elucidation of boron stress signaling pathways in yeast

    Mayada bor stresi sinyal yolaklarının aydınlatılması

    İREM ULUIŞIK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET KOÇ

  5. Tez No

    246298

    Conformational transitions of proteins explored by Monte Carlo simulations integrated with collective modes

    Proteinlerde konformasyonel geçişlerin kolektif modlar ve Monte Carlo simülasyon teknikleri ile incelenmesi

    NİGAR KANTARCI ÇARŞIBAŞI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    BiyomühendislikBoğaziçi Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Bölümü

    PROF. PEMRA DORUKER TURGUT

    PROF. TÜRKAN HALİLOĞLU

Geri Dön