Development of nano-formulations containing neuroprotective active ingredient and evaluation of efficiency in peripheral nerve injury model
Nöropozektif aktif içeren içeren nano-formülasyonlarının gelişimi ve periferik nerve yaralanması modelinde verimliliğin değerlendirilmesi
- Tez No: 521827
- Danışmanlar: PROF. DR. HAKAN EROĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Atorvastatin Kalsiyum, Alfa Lipoik Asit, Nanopartikül, Nanofiber, Periferik Sinir Hasarı, Hücre Kültürü, Atorvastatin Calcium, Alpha Lipoic Acid, Nanoparticle, Nanofiber, Peripheral Nerve Injury, Cell Culture
- Yıl: 2018
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 192
Özet
HAIDAR Mohammad Karim, Nöroprotektif etkin madde içeren nanoformülasyonların geliştirilmesi ve periferik sinir hasarı modelinde etkinliklerinin değerlendirilmesi, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Biyofarmasötik ve Farmakokinetik Programı Doktora Tezi, Ankara, 2018. Periferik Sinir Hasarı (PSH), en sık görülen travma türleri arasında yer almaktadır. Oluşum sebepleri arasında fiziksel yaralanma, hastalıklar ve toksinlere maruziyet gibi çok sayıda sebep bulunmaktadır. Yaralanmanın türü ve şiddetine bağlı olarak farklı tedavi yaklaşımları bulunmaktadır. Çarpma hasarı, PSH türleri arasında en sık görülen türü (%80) olmakla birlikte tedavi için tek yok uygulanan basının kaldırılmasıdır. Buna karşın uygulanan bu tedavinin çıktıları çoğu zaman yeterli olmamaktadır. Dolayısı ile ek tedavi yöntemleri ile tedavi sürecinin hızlandırılması ihtiyacı vardır. Bu çalışmanın amacı, periferik sinir hasarında rejenerasyon sürecini hızlandırmak için nöroprotektif etkin maddelerin ikili ve lokalize salımını sağlayacak içerisinde nanopartikül içeren kompozit polimerik nanofiber hazırlamaktır. Bu amaçla nöroprotektif etkin maddeler olarak alfa lipoik asit (ALA) ve atorvastatin kalsiyum (ATR) kullanılmıştır. İlk aşamada ATR içeren nanopartiküller nanopüskürterek kurutma cihazında hazırlanmış; ikinci aşamada ise hazırlanan bu nanopartiküller, içerisinde ALA ve poli(laktik-ko-glikolik)asit içeren çözeltide süspande edilmiştir. Oluşturulan bu karışım, elektrospinleme ile kompozit nanofiberlerin hazırlanmasında kullanılmıştır. Formülasyonların karakterizasyon aşamasını takiben, seçilen uygun formülasyon, siyatik sinir hasarı oluşturulmuş hayvan modelinde implante edilmiştir. Sprague-Dawley cinsi sıçanlarda kompresyon yöntemi ile siyatik sinir hasarı oluşturulmuştur. Cerrahi sonrası dönemde gerçekleştirilen motor fonksiyon ve duyusal testler sonucunda deney hayvanlarında sinir hasarında anlamlı bir düzelme olduğu görülmüştür. Buna ek olarak yapılan ultrastrüktürel incelemeler sonucunda da tedavi gruplarında normal miyelinli akson sayılarındaki artış tespit edilmiştir. Pro-inflamatuvar sitokinler üzerinde yapılan incelemelerde elde edilen bulgular geliştirilen formülasyonun etkinliğini destekleyici nitelikte sonuçlanmıştır. Sonuç olarak içerisinde ATR yüklü nanopartiküller gömülmüş olan ALA içeren nanofiberlerin periferik sinir hasarı sonrasında nöroproteksiyon amaçlı, özellikle de travma sonrasındaki ilk 15 günlük dönem içerisinde, kullanılabilecek uygun ilaç taşıyıcı sistemler olduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
HAIDAR Mohammad Karim, Development of Nano-formulations Containing Neuroprotective Active Ingredient and Evaluation of Efficiency in Peripheral Nerve Injury Model, Hacettepe University Graduate School of Health Sciences, Ph.D. Thesis in Department of Biopharmaceutics and Pharmacokinetics, Ankara, 2018. Peripheral nerve injury (PNI) is one of the common traumas. Causes of acquired peripheral neuropathy include physical injury, diseases or disorders, exposure to toxins etc. Depending on nature and severity of injury, several therapeutic methods have been proposed. Crush injury is the most common type (80% of PNI) of PNI and decompression is the only way for treatment. However, the outcome of this treatment method is not satisfactory. Therefore, accelerating the curative process by additional treatment is strongly required. The aim of this thesis is to develop a novel polymeric composite nanofiber which containing nanoparticles for dual and localized delivery of neuroprotective drugs for accelerating regeneration process of peripheral nerve injury. For this purpose, alpha lipoic acid (ALA) and atorvastatin calcium (ATR) were used as neuroprotective agents. At first step ATR loaded chitosan nanoparticles were prepared by Nano Spray drying method. At the second step, Nano Spray dryed ATR loaded chitosan nanoparticles were suspended into solution of poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) and ALA. The resulting mixture was exposed to electrospinning and electrospun nanocomposites were collected for further study. After characterization of these formulations, regrading to composition of formulation, selected formulation was used subsequently and implanted into animal model of sciatic nerve trauma. Trauma was formed with the compression method in Sprague Dawley rats. The motor function and sensory tests in the post-surgery stage revealed significant improvement in the regeneration process of nerve injury in the treated animals. The ultrastructural examination of sciatic nerve tissues samples at different timepoints also implies that the number of normal myelinated axons were increased in the treatment groups. The determination of pro-inflammatory cytokines also supported the effectiveness of the developed formulation. As the conclusion of this study, we might state that ATR loaded chitosan nanoparticles that are embedded in ALA containing nanofibers could be promising drug delivery systems for neuroprotection after peripheral sciatic nerve injury, especially depending on the faster recovery within the first 15 days period after trauma.
Benzer Tezler
- Doğal taşlara yüzey koruyucu olarak sol-jel yöntemiyle nano katkılı kaplama geliştirilmesi
The development of nano additive coatings by the sol-gel method for the surface protection of natural stones
GÖZDE TEKİN EROĞUL
Doktora
Türkçe
2020
Mühendislik Bilimleriİstanbul Teknik ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ONURALP YÜCEL
- Ateroskleroz tedavisinde kullanılmak üzere Hedera helix ekstresi içeren nanopartikül dozaj formunda ilaç adayı geliştirilmesi ve in vitro güvenliğinin değerlendirilmesi
Developing a drug candidate in the form of nanoparticle dosage with Hedera helix extract for atherosclerosis treatment and evaluating its in-vitro safety
ŞAFAK AKTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YASEMİN KILINÇ
- Bitkisel içerikli yaşlanma karşıtı nanoformülasyon geliştirilmesi
Development of herbal nanoformulation for anti-aging application
ÇİĞDEM ÇETİN ALUÇ
Doktora
Türkçe
2022
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YASEMİN KILINÇ
- Antibiyotik içeren çeşitli oküler nano-taşıyıcı sistemlerin in vitro in vivo değerlendirilmesi üzerine çalışmalar
Studies on the in vitro - in vivo evaluation of different ocular nano-carrier systems containing antibiotics
NESLİHAN ÜSTÜNDAĞ OKUR
Doktora
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. GÖKHAN ERTAN
- Elektroüretimle nanolif eldesine etki eden faktörlerin ve jelatin-pektin içeren nanoliflerin model gıdaların reolojik özelliklerine etkilerinin incelenmesi
Investigations on affecting parameters of electrospinning and rheological properties of model food systems containing electrospun gelatin-pectin nanofibers
ALPARSLAN KUMRU
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FİLİZ ALTAY