SIÇANLARDA DENEYSEL KONTRAST NEFROPATİSİNİN ÖNLENMESİNDE APELİN VE ALA-APELİN MOLEKÜLLERİNİN OLASI ETKİLERİ
EFFECTS OF APELIN AND ALA-APELIN MOLECULES IN PREVENTING EXPERIMENTAL CONTRAST INDUCED NEPHROPATHY ON RATS
- Tez No: 525958
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET KOÇ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş: Kontrast madde kullanımı ve buna bağlı olarak kontrast nefropatisi sıklığının arttığı günümüz tıbbında, renal hasar gelişimini önlediği kesin olarak ispatlanmış bir farmakolojik uygulama halen bulunmamaktadır. Kontrast nefropatisinin fizyopatolojik mekanizmaları arasında; renal medüller hipoksi, endotel hasarı, oksidatif stres ve inflamatuvar etkisiyle kontrast maddenin direkt tübüler toksisitesi yer almaktadır. Çalışmamızda apelin molekülünün akut deneysel kontrast nefropatisi üzerine olan etkilerini göstermeyi amaçladık. Yöntemler: Çalışma kapsamında kontrol (n=9), kontrast (n=10), apelin (n=8) ve ala-apelin (n=8) olmak üzere toplam 4 grup belirlendi. Apelin (100 µg/kg i.p) ve ala-apelin (100 μg/kg i.p) olarak 3 gün boyunca verildi. 24.saatte i.v indometazin (10 mg/kg i.v), L-NG-Nitroarginine Methyl Ester (L-NAME, 10 mg/kg i.v) ve yüksek ozmolar kontrast madde olan diatrizoat (Urografin % 76, 6 ml/kg, i.v) dozunda verilerek model oluşturuldu. Çalışma sonunda serum ve doku örneklerinde böbrek fonksiyon testleri, histopatolojik değişiklikler, oksidatif stres parametreleri ve inflamatuvar belirteçler değerlendirildi. Bulgular: Serum BUN ve kreatinin düzeyleri kontrast, apelin ve ala-apelin gruplarında kontrol grubuna kıyasla artış gösterdi. 24 saatlik idrar kreatinin klirensi kontrol grubuna göre kontrast ve apelin gruplarında anlamlı olarak düşüş gösterirken, ala-apelin grubunda kontrol grubuyla benzer olduğu görüldü. Yine ala-apelin grubunda apelin grubuna kıyasla klirens değerinin anlamlı olarak yüksek olduğu gözlendi. 24 saatlik idrar hacimlerinin, kontrol grubuna göre yüksek saptanması, kontrast maddenin osmotik etkisi ile ilişkilendirildi . Kontrast madde verilmesinin ardından, kontrast grubunda izlenen MPO artışı, ala-apelin uygulanması sonrasında, anlamlı düzeyde düşüş gösterdi. GSH düzeyleri ise ala apelin grubunda kontrol, kontrast ve apelin grubuna göre anlamlı düzeyde arttı. Serum ve böbrek dokusunda TNF-α ve IL-1β düzeyleri gruplar arasında benzerdi. Işık mikroskopisinde total histolojik hasar ve tübüler nekroz skorları, kontrast madde uygulaması sonrası artarken, apelin ve ala-apelin gruplarında kontrol grubu ile benzer olduğu görüldü. Her iki grupta konrast grubuna göre izlenen bu iyileşmenin total tübüler hasar skorlarında çok daha belirgin olduğu belirlendi. Sonuç: Bu çalışmada apelin molekülü akut deneysel kontrast nefropatisi modelinde ilk kez çalışılmıştır. Apelin molekülünün kontrast uygulaması sonrası biyokimyasal parametreleri bozduğu, apelin antagonisti olan ala-apelinin ise bu parametreleri iyileştirdiği gösterilmiştir. Histolojik olarak ise, her iki madde tübüler ve total histolojik hasar skorları üzerinde kontrol grubu ile benzer sonuçlar vermiş, hatta kontrast grubuna göre total histolojik hasar skorlarını belirgin düzeltmiştir.
Özet (Çeviri)
Background: There is currently no pharmacologic treatment that prevents the development of renal damage in contemporary medicine where the use of contrast agent and consequently increased the frequency of contrast nephropathy. We aimed to demonstrate the effects of apelin molecule on acute experimental contrast nephropathy in our study. Methods: A total of four groups were determined as control (n=9), contrast (n=10), apelin (n=8) and ala-apelin in the study. As (100 µg/kg i.p) of apelin and ala-apelin, they were given for three days. At the 24th hour, INDO (10 mg/kg i.v), L-NAME (10 mg/kg iv) and meglumine sodium/diatrizoate (Urografin % 76, 6 ml/kg) were applied intravenously. At the end of the study, renal function tests, histopathological changes, oxidative stress parameters and inflammatory markers were evaluated in serum and tissue specimens. Results: Serum BUN and creatinine levels increased in the contrast, apelin and ala-apelin groups compared to the control group. 24-hour urine creatinine showed a significant decrease in contrast and apelin groups compared to the control group, however; it was similar to the control group in the ala-apelin group. It was also observed that creatinine clearance was significantly higher in the ala-apelin group. High 24-hour urine volumes for contrast,apelin,ala-apelin groups were associated with the osmotic effect of the contrast agent. Following contrast agent administration, the MPO advance in the contrast group showed a significant decrease after ala-apelin administration. GSH levels were significantly increased in ala-apelin group compared to control, contrast and apelin groups.TNF-α and IL-1β levels in serum and kidney tissues were similar among the groups. Total histologic damage and tubular necrosis scores on light microscopy were found to be increased after application of contrast agent and similar to control group in apelin and ala-apelin groups. It was determined that this improvement observed in both groups according to the contrast group was more evident in the total tubular injury scores. Conclusion: In this study, the apelin molecule was studied for the first time in acute experimental contrast nephropathy model. It has been shown that apelin molecule endamages biochemical parameters after contrast application while apelin antagonist ala-apelin improves these parameters. Histologically, both agents gave similar results to the control group on the tubular and total histological scores and even corrected histological damage scores according to the contrast group.
Benzer Tezler
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER
- Acil yardım ve tedavi hastanelerinin idari mali ve teknik yönden planlaması
Başlık çevirisi yok
SERVET OKUYUCU
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
HastanelerGazi ÜniversitesiKazalarda Acil Yardım ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİKMET PEKCAN
- Toprak ve tarım reformu uygulamasında öncelikli köylerin tesbitine ilişkin bir yöntem uygulaması
Başlık çevirisi yok
SABİR ATASEVER
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU