Geri Dön

İnsan kemik iliği endosteal osteoblastik niş bölgesi mezenkimal kök/stroma hücrelerinin immünoregulatuvar özelliklerinin incelenmesi

Investigation of immunoregulatory properties ofhuman bone marrow endosteal osteoblasti̇c ni̇che zonemesenchymal stem cells / mesenchymal stromal cells

PDF İndir

  1. Tez No: 535810
  2. Yazar: ZEYNEP ZEHRA COŞKUN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. VEDAT BULUT
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 773

Özet

Mikro çevrenin MHH'larda MKH1 ve MKH2 yönünde plastisiteye ve makrofajlarda M1, M2a, M2b, M2c ve M2d/TAM yönünde plastisiteye neden olduğu bilinmektedir. MKH'lerin etkisiyle plastisite gösteren makrofajlar MEM (MKH tarafından etkilenen makrofajlar) olarak adlandırılmaktadır. Poli(I:C) viral bulaşları taklit etmek amacıyla kullanılır. Bu çalışmada poli(I:C), rhİFN-g+düşük doz LPS, rhİL-4+rhİL-10+rhİL-13, rhTNF-a ve yüksek doz LPS kullanıldı. THP-1'ler 100 nM PMA ile makrofajlara dönüştürüldü. İnsan BM-MKH'lar kullanıldı. Süpernatan kültürleri, direkt ve transvel ko-kültürleri yapıldı. Ko-kültür sonrası hücreler akım sitometri ve ELISA ile incelendi. Viral yangının kronik dönemdeki mikro çevre taklit edilmek amacı ile hem MKH ve hem de PMA/THP-1'ler 1 g/ml poli(I:C) ile prime edilerek 48 saat transvel ko-kültür yapıldı. Viral yangıda İL-18R , TLR4 eksprese eden MKH'ların yüzdesinin artırabileceği, CD80 eksprese etmeden, HLA-G, CD86 ve CD206 eksprese ederek, immün baskılayıcı bir tipe dönüşmüş olabileceğini, CD192 ve/veya CD197 üzerinden viral yangı bölgesine göç edebileceğini göstermektedir.Viral yangı bölgesinde TLR4, CD80 ve CD86 eksprese eden makrofajların yüzdesinin artabileceği, makrofajların HLA-G, CD206 ekprese ederek immün baskılayıcı bir tipe dönüşmüş olabileceğini, CD192 aracılığı ile yangı alanına göç edebileceğini göstermektedir. İL-18R eksprese eden makrofaj yüzdesi hafif artığı bulunmuş olsada makrofajların tek başına yangı ortamında bulunduğu duruma göre belirgin baskılanma vardı. MKH'ların ve makrofajların transvel ko-kültüründe, İNF-g, İL-17A ve TNF-a orta düzeyde salgılandığı, CCL2 yüksek, İL-6, CXCL10, CCL22 ve CCL4'ün çok yüksek seviyede salgılandığı, tekli kültüre göre CCL22, CCL4, TNF-a, IDO, ve İL-1b'nın baskılandığı ve İL-6, CXCL10, CCL2, İNF-g İL-17A ve İL-15 (hafif) artığı, hem MKH ve hem de PMA/THP-1'ler 1 microg/ml poli(I:C) ile prime edilerek 48 saat transvel ko-kültür yapıldığında İL-6, İNF-g (hafif) ve İL-17A'nın (hafif) artığı, CXCL10, CCL22, IDO'nun azaldığı gösterildi. Sonuç olarak viral yangının kronik fazında MKH ve makrofajların immün baskılayıcı özellikte olabileceği öne sürüldü.

Özet (Çeviri)

It is known that micro environment causes plasticity in MKH1 and MKH2 directions in MSCs and plasticity in M1, M2a, M2b, M2c and M2d / TAM directions in macrophages. Macrophages exhibiting plasticity with effect of MSC are called MEM. In this study, poly (I:C), hINF-g+low dose LPS, rhIL-4+rhIL-10+rhIL-13, rhTNF-a and high dose LPS were used. THP-1 transformed into macrophages using 100 nM PMA. Human BM-MSC is used. Conditioned medium culture, direct and transwel co-cultures of two cell groups were performed. Cells after co-culture were examined by flow cytometry and ELISA. To simulate the microenvironment of the chronic period of viral fire zone both MKH and PMA/THP-1 prime with 1 g/ml poly(I: C) for 48 hours in transwell ko-culture system. In the viral fire zone could increase the percentage of MSCs which expressing IL-18R and TLR4. By without expressing CD80, with expressing HLAG, CD86 and CD206, MSC may be turned into an immunosuppressive type. It can be migrate to the viral fire zone with CD192 and/or CD197. İn the viral fire zone could increase the percentage of macrophages which expres TLR4, CD80 and CD86. By expresing HLA-G and CD206 macropahge may be turned into an immunosuppressive type. It can be migrate to the viral fire zone with CD192.There was a slight increase in the percentage of macrophages expressing IL-18R but there was a marked suppression of macrophages in the viral infection environment alone. Transwell ko-culture of MSC and macrophages is secreted with medium level of İNF-, İL-17A and TNF-a high level of CCL2, very high level of İL-6, CXCL10, CCL22 and CCL4. Compared with singular culture, suppressed secretion of CCL22, CCL4, TNF-g, IDO, and İL-1b İncreased secretion of İL-6 , CXCL10, CCL2, İNF-g İL-17A and İL-15 (slightly). İL-6, İNF- (slightly) ve İL-17A'nın (slight) is increased and CXCL10, CCL22 and IDO are suppresed in transwell ko-culture system which MKH and PMA/THP-1 prime with 1 micg/ml poly(I: C) for 48 hours. In conclusion, it was suggested that MSCs and macrophages may be immunosuppressive in the chronic phase of viral fire.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    192306

    Mobil telefon kullanımına bağlı oluşan 900-1800 mhz radyo frekans dalgalarının meydana getirdiği elektromanyetik alanın iliak kanat kemik mineral yoğunluğuna etkisi

    The effect of electromagnetic fields on bone mineral density of iliac bone produced by 900-1800 mhz radio frequency waves dependent on cellular phone usage

    BEŞİR ANDAÇ AKSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Ortopedi ve TravmatolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NEVRES HÜRRİYET AYDOĞAN

  2. Tez No

    442056

    Bone tissue engineering using macroporous PHA-PLA and PHBV scaffolds produced by additive manufacturing and wet spinning

    Islak eğirme ve eklemeli üretim tekniği ile üretilmiş makro gözenekli PHA-PLA ve PHBV hücre taşıyıcılarıyla kemik doku mühendisliği

    AYŞE SELCEN ALAGÖZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VASIF NEJAT HASIRCI

  3. Tez No

    430880

    Kemik hasarları için vaskülarize kemik doku mühendisliği: 3B biyoyazıcı ile hidrojel/hücre/biyosinyal sistemlerin hazırlanması

    Vascularized tissue engineering for bone defects: Preparation of hydrogel/cell/biosignal systems using 3D bioprinting

    TUĞRUL TOLGA DEMİRTAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU

  4. Tez No

    818583

    Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study

    Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma

    DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU

  5. Tez No

    396436

    Metabolom ve transkriptom profillemesi ile insan kemik iliğinde hematopoetik niş karakterizasyonu

    Characterization of hematopoietic niches in human bone marrow with metabolome and transcriptome profiling

    SELDA AYHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyoistatistikHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RIZA KÖKSAL ÖZGÜL

Geri Dön