Nesfatin-1'in sıçan akut pankreatit modelinde etkileri ve altta yatan mekanizmanın araştırılması
The effects of nesfatin-1 on rat acute pancreatitis model andinvestigation of underlying mechanism
- Tez No: 536646
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖZGÜR KASIMAY ÇAKIR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Nesfatin-1, Pankreatit, Oksitosin, Melanokortin, Ghrelin, Nesfatin-1, Pancreatitis, Oxytocin, Melanocortin, Ghrelin
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Amaç: Çalışmamızda Seruleinle oluşturulan akut pankreatit modelinde Nesfatin-1'in olası antienflamatuar etkisi ve altta yatan mekanizmalarının araştırılması amaçlanmaktadır. Gereç ve Yöntem: Dişi Sprague-Dawley sıçanlara kontrol grupları haricinde akut pankreatit oluşturmak amacıyla Serulein intraperitoneal (i.p.) olarak uygulandı. Serulein uygulamasından 5 dakika önce antienflamatuar etkisinin belirlenmesi amacıyla Nesfatin-1 uygulandı. Uygulamadan 5 dakika önce etki mekanizmasını araştırmak amacıyla oksitosin reseptör antagonisti (Atosiban), melanokortin reseptör antagonisti (HS024), ghrelin reseptör antagonisti (Kortistatin) i.p. olarak yapıldı. Reseptör antagonistleri ve Nesfatin-1 uygulamasından 5 dakika sonra serulein bir saat ara ile iki doz uygulandı. İlk serulein dozundan 12 saat sonra sıçanlar sakrifiye edildi. Pankreas dokusunda mikroskobik hasar skorlaması, malondialdehit, glutatyon, miyeloperoksidaz, süperoksit dismutaz, katalaz, luminol ve lusigenin kemiluminesans, serumda amilaz, lipaz ve tripsinojen-2 seviyeleri incelendi. Bulgular: Akut pankreatit modelinde gelişen oksidan hasarın Nesfatin-1 tedavisi ile azaldığı ve Nesfatin-1'in mikroskopik hasarı azalttığı gözlendi. Atosiban, kortistatin ve HS024 uygulaması incelenen parametrelerde farklı etkiler oluşturdu. HS024 lipaz, tripsinojen-2, malondialdehit, miyeloperoksidaz, ve lusigenin seviyelerinde, kortistatin uygulaması luminol ve lusigenin kemiluminesans seviyelerinde, atosiban uygulaması ise miyeloperoksidaz, luminol, lusigenin kemiluminesans seviyelerinde artışa neden olarak Nesfatin-1'in iyileştirici etkisini geri çevirdi. Reseptör antagonistleri Nesfatin-1'in etkisini bazı parametrelerde geri çevirmesine rağmen histolojik skorlamada anlamlı bir farklılık bulunmadı. Sonuçlar: Nesfatin-1 lipaz ve tripsinojen-2 gibi serum belirteçlerinde melanokortin reseptörleri üzerinden etkili iken, farklı enflamatuar ve oksidan hasar parametrelerinde farklı reseptörler üzerinden etki göstermektedir. Sonuçlarımız, antioksidan etkisini ise glutatyon düzeylerini arttırarak her 3 reseptör antagonisti üzerinden gösteriyor olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of this study is to investigate the possible antiinflammatory effect of Nesfatin-1 and its underlying mechanisms in ceruleine induced acute pancreatitis rat model. Material and Methods: Serulein was administered intraperitoneally to induced acute pancreatitis in female Sprague-Dawley rats, except for the control groups. Nesfatin-1 was administered 5 minutes before the appliKATion of cerulein to determine the its anti-inflammatory effect. In order to investigate the mechanism of action of nesfatin-1, the oxytocin receptor antagonist (Atosiban), the melanocortin receptor antagonist (HS024), and the ghrelin receptor antagonist (Cortistatin) were administered. Five minutes after Nesfatin-1 and receptor antagonists administration, two doses of serulein were applied one hour apart. The rats were sacrificed 12 hours after the first serulein dose. Microscopic damage scoring, malondialdehyde, glutathione, myeloperoxidase, luminol and lucigenin chemiluminescence in pancreas and amylase, lipase, trypsinogen-2 levels in serum were evaluated. Results: It was observed that oxidative damage was decreased with Nesfatin-1 treatment in the acute pancreatitis model and Nesfatin-1 decreased the microscopic damage. Atosiban, cortistatin and HS024 appliKATion had different effects on the parameters. The administration of HS024, cotistatin and atosiban reversed the effect of Nesfatin-1, via increasing lipase, trypsinogen-2, MDA, MPO, lucigenin levels, elevated luminol and lucigenin chemiluminescence levels and via increasing MPO, luminol, lucigenin chemiluminescence levels respectively. Although receptor antagonists reversed the effect of nesfatin-1 on biochemical parameters, no significant difference was found in histological scoring. Conclusions: Our results indiKATed that nesfatin-1 has an effect on different inflammatory and oxidant damage parameters through different receptors.
Benzer Tezler
- Nesfatin-1'in sıçan duyusal nöronlarında kalsiyum sinyalleşmesi üzerine etkisi
The effect of nesfatin-1 on calcium signalling in rat dorsal sensorial neurons
ZEYNEP BETÜL GÖK
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
FizyolojiFırat ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK KELEŞTİMUR
- Sıçan Aort'unda kasılma-gevşeme mekanizması üzerine nesfatin-1'in etkileri
Effects of nesfatin-1 on contraction-relaxation mechanisms i̇n rat aorta
ALİ BARUTÇU
- Nesfatin-1'in damar yanıtlılığı ve kalp hızı üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluating nesfatin-1 effects on heart rate and vascular response
AYŞE BARUTCİGİL
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARDA TAŞATARGİL
- Sıçanlarda nesfatin-1'in solunum parametreleri ve elektrokardiyografi üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of nesfati̇n-1 on respiratory parameters and electrocardiography in rats
KÜBRA ÇİFTÇİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
FizyolojiBursa Uludağ ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT YALÇIN
- Yenidoğan sıçan beyninde hiperoksinin neden olduğu nöron ölümünde nesfatin-1 peptitinin koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of nesfatin-1 peptide in neuron death caused by hyperoxia in newborn rat brain
KIYMET ZÜLAL HALK
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiBursa Uludağ ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA ZEHRA MİNBAY