Geri Dön

Development of a kidney targetted nanocarrier formulaion against cisplatin induced nephrotoxicity

Cisplatin temelli nefrotoksisite karşıtı böbrek hedefli bir nanotaşıyıcı formülasyonu geliştirilmesi

  1. Tez No: 536826
  2. Yazar: ŞERİFE ÇAKIR
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ERKİN AYDIN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Moleküler Tıp, Bioengineering, Biotechnology, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Abdullah Gül Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 65

Özet

Kitosan doğal bir polimer olup diğer sentetik polimerlere oranla vücutta daha az toksik etki göstermektedir. İyonik jelasyon metodu ile üretilen kitosan sodyum tripolifosfat (TPP) nanopartiküllerin böbrek ve beyin dokusu gibi insan vücut dokuları için iyi bir ilaç salınım araçları olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada bir anti-kanser ilacı olan cisplatinin böbreklere oluşturduğu nefrotoksisiteyi gidermek için, gen susturucu siRNA'larla yüklü kitozan-TPP nanoparçacıkları kullanılmıştır. In vitro çalışmalar human kidney cell line olan Hek293 hücrelerinde denenmiş olup nanoparçacıkların hücreye girişleri ise floresan mikroskobu ve flow sitometri ile doğrulanmıştır. MTT ve XTT sonuçlarına göre nanoparçacıkların toksik etkisi düşük bulunmuştur. In vivo çalışmalara bakıldığında ise, balb-c tip 6-8 haftalık farelere siRNA yüklü nanoparçacık enjeksiyonu yapılmıştır. Sisplatin ile muamele edilmiş fareler kontrol ve siRNA-yüklü kitosan nanopartiküller grubu olarak hayvan grupları kullanılmıştır. Sisplatin enjeksiyonlarından sonra, siRNA-nanopartükül verilmesinden sonra farelerdeki kreatinin ve BUN seviyeleri değişimi incelendi. GAPDH bir kontrol geni olup PKC, P53, OCT1, OCT2 ve GGT genleri böbrek proximal tübül hücrelerinde önemli rollere sahiptir. Bu çalışmada bu genlerin mRNA seviyelerine de kantitatif PCR ile bakılmıştır. Enjeksiyonun ilk günlerinde siRNA'lar azalmış iken devam eden günlerde bu etki kaybolmuştur. Böylelikle her siRNA'nın susturma potansiyeli değişkenlik göstermektedir. Fakat bu değişkenlik çalışmada anlamlı bir değişim göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Chitosan is a natural polymer which is less toxic in the body than other synthetic polymers. Chitosan sodium tripolyphosphate (TPP) nanoparticles produced by ionic gelation method are known to be good drug delivery agents for human body tissues, such as brain and kidney. In this study, to eliminate nephrotoxicity in kidney caused by cisplatin, an anti-cancer drug, chitosan-TPP nanoparticles loaded with gene silencing siRNAs were used. In vitro studies have been tested in human kidney cell line Hek293 cells and the toxic effects of nanoparticles were found to be low. The penetration of nanoparticles into the cell was confirmed by fluorescence microscopy and flow cytometry. In vivo studies have shown that nanoparticle injected with siRNA loaded into rats of type 6-8 week in the Balb-c type. Control and siRNA-loaded chitosan nanoparticles cisplatin-treated mice group were used for the animal experiment. After cisplatin injections, creatinine and BUN assays were performed to detect the level changing by nanoparticles after cisplatin-induced siRNA delivery. GAPDH is a control gene and PKC, P53, OCT1, OCT2 and GGT genes have important roles in kidney proximal tubule cells. In this study, mRNA levels of these genes were also examined by quantitative PCR. While siRNAs were decreased in the first days of injection, this effect was lost in the following days. Thus, the silencing potential of each siRNA is variable. However, this variability shows a significant change in the study.

Benzer Tezler

  1. The relationship between urinary exosomal miRNA levels and renal outcome in type 2 diabetic nephropathy patients

    Tip 2 diyabetik nefropati hastalarında üriner eksozomal miRNA düzeylerinin renal outcome ile ilişkisi

    MEHMET SEYİT ZOR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI

  2. Renal parankimal tümörlere genomik yaklaşımlar

    Genomic approach to renal parenchymal tumors

    KUDRET ESEN GÜMÜŞLÜ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    GenetikKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NACİ ÇİNE

  3. 2002 ve 2022 yılları arasında Ankara Üniversitesi Çocuk Onkoloji Bilim Dalı'nda tedavi edilen böbrek tümörü tanısı almış olguların retrospektif değerlendirilmesi

    Retrospective evaluation of cases diagnosed with kidney tumor treated in Ankara University Pediatric Oncology Department between 2002 and 2022

    ÇAĞLAR DOĞRUL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HANDAN UĞUR DİNÇASLAN

  4. Böbrek kanserinde VHL, PBRM1 VE SETD2 genleri tanıya uygun belirteçmidir? moleküler yöntemlerle araştırılması

    Are VHL, PBRM1 and SETD2 genes distinctive diagnostic markers for kidney cancer? a molecular investigation

    ROZHGAR ABDULLAH MOHAMMED

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    GenetikGaziantep Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. MEHRİ İĞCİ

  5. İlaç taşıyıcı olarak halloysit içeren nanosüngerlerin tasarımı, sentezi ve karakterizasyonu

    Design, synthesis and characterization of halloysite containing nanosponges as drug carrier

    BURCU AKAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    KimyaHacettepe Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE KAPLAN CAN