Androjen reseptörünün olası hedeflerine bağlanma dinamiğinin çalışılması
Studying the dynamic binding of ar into putative targets
- Tez No: 537187
- Danışmanlar: PROF. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 61
Özet
Normal prostat hücrelerine benzer şekilde prostat kanseri hücreleri, büyümek ve hayatta kalabilmek için androjenlere ihtiyaç duyar. Prostat kanserinin büyümesi, hücre çoğalması/hücre ölümü oranına bağlıdır. Prostat kanserinde, çoğalma oranı ölüm oranından daha yüksektir ve sürekli büyümeye neden olur. Androjenler ve AR bu oranın ana düzenleyicisidir. AR prostat gelişiminde ve karsinogenezde transkripsiyonel faktör olarak kilit rol oynamaktadır. AR'ın olası hedef genlere bağlanma dinamiğini araştırmak prostat kanserinde AR patofizyolojisini aydınlatmak için gereklidir. Bu amaçla bu tez çalışmasında nutlin3a varlığında p53 stabilizasyonunun AR'ın transkripsiyonel hedeflerine bağlanma dinamiği, hücre içi lokasyonunu nasıl etkilediği ve AR transaktivasyonu üzerindeki etkisi araştırıldı. LNCaP hücrelerine nutlin3a uygulanarak sağlanan p53 stabilizasyonunun AR yolağı üzerindeki etkisi western blot analizi yapılarak araştırıldı. AR transaktivasyonundaki değişimi araştırmak için nutlin3a'nın farklı dozları uygulanarak Lüsiferaz Reporter assay analizi yapıldı ve transaktivasyonunun düşük dozlarda baskılandığı anlaşıldı. AR transaktivasyonun baskılanmasının translokasyondaki ekisini anlamak amacıyla immünofloresan deneyi ve sitoplazmik-nükleer fraksiyonlama sonrasında western blot analizi yapılarak araştırıldı ve nutlin3a'nın MDM2 aracıklı AR transaktivasyonundaki azalmanın sitoplazmik tutulumdan kaynaklandığı sonucuna varıldı.
Özet (Çeviri)
Prostate cancer cells need androgens to grow and maintain like normal prostate cells, both utilize that Androgen Receptor (AR) function. Androgen receptor AR is expressed throughout the prostate cancer progression plays a critical role as a transcription factor in castration-dependent stages of disease. AR also interacts to many cellular proteins, including p53, to regulate apoptosis. Further, as the stabilization of p53 protein triggers apoptosis, p53 interacting small molecules such as nutlin3a, are interpreted as cancer therapeutics. In this study, to find out how nutlin3a-mediated p53 stabilization effect on AR signaling. Here, we investigated the dynamics of p53 binding to transcriptional targets of AR, and further investigated the variations of AR intracellular localization as well as transactivation in the presence of nutlin3a. To do this, the changes in AR transactivation were investigated via luciferase reporter assay, which was performed by treating LNCaPs with different doses of nutlin3a and resulted that transactivation was suppressed by nutlin3a in a dose dependent manner. AR transactivation and sub-cellular localization were also studied by immunofluorescence assay and found that cytoplasmic-nuclear fractionation-coupled western blot analysis showed that nutlin3a inhibits AR phosphorylation and nuclear translocation regardless of androgens.
Benzer Tezler
- Functional and structural characterization of androgen receptor variant 7(ARV7) in prostate cancer
Prostat kanserinde androjen reseptörü varyantı ARV7'nin fonksiyonel ve yapısal karakterizasyonu
ZEYNEP KAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
BiyolojiKoç ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NATHAN ALLAN LACK
- Androgenetik alopesili hastalarda serum D vitamini düzeyleri ile vitamin D reseptörü ve androjen reseptörü gen polimorfizmlerinin araştırılması
The investigation of serum vitamin D levels, vitamin D receptor gene polymorphisms and androgen receptor gene polymorphisms in patients with androgenetic alopecia
ŞEYMA YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
DermatolojiPamukkale ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NİDA KAÇAR
- Androjen duyarlı ve kastrasyona dirençli prostat kanseri hücre serilerinde androjen reseptörünü hedef alan miRNA' nın belirlenmesi ile hedef aldığı diğer genlerle gelişen direnç mekanizmasının incelenmesi
Defining mirna targeting androgen receptor and this miRNA's target genes with investigation of developed resistance mechanism in androgen sensitive and castration resistant prostate cancer cell lines
ÇAĞDAŞ AKTAN
- Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanserli hastalarda androjen reseptör ekspresyonunun tedavi yanıtla ilişkisi ve prognostik önemi
The relationship between androgen receptor expression and treatment response, as well as the prognostic significance, in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy
ABDULLAH ÜMİT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
OnkolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ MURAT TATLI
- Farklı prostat kanseri hücre hatlarında epibrassinolidle tetiklenen apoptotik süreçte poliaminlerin rollerinin araştırılması
Investigation of the roles of polyamines in epibrasinolide-induced apoptosis in various prostate cancer cell lines
PINAR OBAKAN