Otofaji ile ilişkili mikroRNA'ların akciğer kanserindeki rollerinin araştırılması
Role of autophagy related microRNAs in lung cancer
- Tez No: 538589
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL OĞUZKAN BALCI, PROF. DR. AHMET FERİDUN IŞIK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Akciğer neoplazmları, Mikro RNA, Moleküler biyoloji, Moleküler genetik, Neoplazmlar, Otofaji, Lung neoplasms, Micro RNA, Molecular biology, Molecular genetic, Neoplasms, Autophagy
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akciğer kanseri, tüm kanser türleri arasında ülkemizde ve dünyada kansere bağlı ölümlerde ilk sırada yer almaktadır. Cerrahi müdahele, radyoterapi ve kemoterapi, tümör büyümesini azaltabilir, ancak genellikle nüks görülür. Otofaji, hasarlı organallerin ve uzun ömürlü proteinlerin lizozomal yıkımını kapsayan hücresel bir süreçtir. Kanserin erken evrelerinde tümör baskılayıcı olarak görev yapar ve genomik kararsızlığın azaltılması yönünde çalışarak kanser oluşumunu engeller, fakat ilerleyen evrelerde hasarlı protein ve organellerin yıkılıp, kanserli hücreye besin kaynağı olarak geri kazandırılmasına ve hücrenin kemoterapiye karşı direnç geliştirmesine katkı sağlar. Bu nedenle son yıllarda sitotoksik kemoterapi ile birlikte otofaji inhibisyon stratejileri de önerilmeye başlanmıştır. Bu tez çalışmasında, küçük hücre dışı akciğer kanseri modeli olan A549 ve HTB-54 hücre hatlarında miR-96-5p, miR-101-3p ve miR-138-5p'nin otofajiyi nasıl düzenlediklerinin araştırılması ile tedavi edici özelliklerinin olup olmadığının gösterilmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla sitotoksisite, apoptozis, hücre proliferasyonu, koloni oluşumu, hücre göçü ve otofaji süreçleri üzerindeki olası etkilerinin araştırılması için çalışmalar yapılmış, her üç mikroRNA'nın da otofajiyi baskıladığı ve ayrıca tümör baskılayıcı gibi davranarak hücre proliferasyonu ve hücre göçünü azalttığı da gösterilmiştir. MiR-96-5p'nin otofaji genlerinden ATG9A'yı, miR-101-3p'nin ATG4D'yi hedefleyerek otofajiyi baskıladıkları gösterilmiş, miR-138-5p için hedef tanımlanamamıştır. Bu mikroRNA'ların otofajiyi inhibe ederek, akciğer kanseri hücrelerinin sağ kalımını azaltması, onların akciğer kanseri tedavisinde potansiyel yeni birer aday olabileceklerini göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Lung cancer is leading cause of cancer-related deaths among all types of cancer in the world and our country as well. Survival rate is about 5 years despite treatment. Surgery, radiotherapy and chemotherapy may reduce tumor growth, but usually relapse occurs. Autophagy is a cellular process involving lysosomal degradation of damaged organelles and long-lived proteins. Autophagy acts as a tumor suppressor at early stages of cancer by removing damaged proteins and organelles and prevents cancer formation by reducing genomic instability. However, at later stages, it provides nutrients and energy to cancer cells by breaking down damaged proteins and organelles and it contributes resistance to cancer therapy via supporting cancer cells against cell stress conditions. Therefore, combination of cytotoxic chemotherapy and autophagy inhibition strategies have been proposed. In this study, it was aimed to investigate how miR-96, miR-101 and miR-138 regulate autophagy in A549 and HTB-54 lung cancer cell lines and whether they have therapeutic properties. To examine effects of these microRNAs on cytotoxicity, apoptosis, cell proliferation, colony formation, cell migration and autophagy processes, several assays were performed. All three miRNAs have been found to suppress autophagy and all act as a tumor suppressor, suppress cell proliferation and migration. MiR-96-5p was found to suppress autophagy by targeting ATG9A, miR-101-3p was shown to suppress autophagy by targeting ATG4D, the target for miR-138-5p was not identified. These microRNAs have shown to be potentially new candidates in treatment of lung cancer by reduction of lung cancer cell viability through inhibiting autophagy.
Benzer Tezler
- Özofagus mukozasına safranın ve pankreas salgısının birlikte ve yalın etkileri
Başlık çevirisi yok
BERKHAN SAVAŞÇIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1986
Genel CerrahiEge ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RASİH YILMAZ
- Phenobarbitalin Wistar tipi beyaz sıçanlarda karaciğer hücreleri üzerine etkisinin ultrastrüktürel olarak incelenmesi
Başlık çevirisi yok
MELEK ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALİT KAYALI
- Periferik sinir defektlerinin onarımında kullanılan iletkenlerin fasikül rejenerasyonuna etkisi
The effect of conduits used in peripheral nerve reconstruction on fascicular regeneration
AHMET SÖNMEZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiMarmara ÜniversitesiPlastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MEHMET BAYRAMİÇLİ
- Bacillus thuringiensis kurstaki'nin Thaumetopoea pityocampa (Lepideptera:Thaumetopoeidae) larvalarının Malpighi tüpü hücreleri üzerine etkisi
Effects of Bacillus thuringiensis kurstaki on the cells of Malpighian tubule of the Thaumetopoea pityocampa (Lepideptera:Thaumetopoeidae) larvae
AYŞE ÖĞÜTCÜ
- Bacillus thuringiensis kurstaki'nin Thaumetopoea pityocampa (Lepidoptera:Thaumetopoeidae) larvalarının orta bağırsak hücreleri üzerine etkisi
Effects of Bacillus thuringiensis kurstaki on the midgut cells of the Thaumetopoea pityocampa (Lepidoptera:Thaumetopoeidae) larvae
MELTEM UZUNHİSARCIKLI