Geri Dön

Tümör nekrozis faktör reseptör 1'in SRC-homoloji 3 bağlanma bölgesinin sinyal iletimi üzerine etkisi

The effect of tumor necrosis factor receptor 1 of SRC-homology 3 domain on signal transduction

  1. Tez No: 538878
  2. Yazar: FATMA ECE ÇOPUROĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ŞÜKRAN BURÇAK YOLDAŞ ÇELİKTEN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 87

Özet

Tümör Nekrozis Faktör-alfa (Wang, Mayo ve ark.), pleiotropik bir sitokin olup, biyolojik işlevini TNFR1 ve TNFR2 ile bağlanarak gösterir. TNFR1 içerdiği“ölüm bölgesi”aracılığıyla kaspaz-8 aktivasyonuyla apoptozisi indüklerken, TAK1 aktivasyonuyla IKKα/β, MKK3/6, MKK4/7 gibi enzimleri aktive eder. IKKα/β aktivasyonu NF-kB indüksiyonu sağlarken, MKK3/6 ve MKK4/7 aktivasyonları sırasıyla p38 ve JNK kinazlarının aktivasyonlarını sağlar. TNFR1 sinyal yolağının aktivasyonu büyük oranda bilinmesine rağmen ERK1/2 ve AKT aktivasyonlarının nasıl sağlandığı bilinmemektedir. Bu iki enzimin aktivasyonunu Grb2-Ras veya SRC-Ras yolakları üzerinden yapabileceğini varsayarak bu adaptörlerin bağlanma bölgelerinin TNFR1 üzerinde yer alabileceğini düşündük ve TNFR1 amino asit dizisini incelediğimizde, C-terminalinde SH3 bölgesi tarafından tanınan“P448PAP451”bölgesini keşfettik. Bu bilgiler doğrultusunda, bu bölgenin TNFR1 sinyal iletim mekanizmasında rolü olup olmadığını tespit etmek ve TNF-α varlığında TNFR1 reseptörünün SH3 bölgesi üzerinden sinyal iletimi başlatıp başlatmadığını gün ışığına çıkarmak istedik.

Özet (Çeviri)

TNF-α is a pleitropic cytokine and shows its biological function by binding to its receptors TNFR1 and TNFR2. While TNFR1 induces apoptosis by activation of caspase-8 via the“death domain”, it also activates enzymes such as IKKα/β, MKK3/6, MKK4/7 by activation of TAK1. While activation of IKKα/β induces NF-kB, activations of MKK3/6 and MKK4/7 induces activations of p38 and JNK kinases, respectively it is not known how ERK1/2 and AKT activation are achieved in TNFR signalling pathway. Assuming that these two enzymes can act on Grb2-Ras or SRC-Ras pathways, we thought the binding sites of these adapters may be present on the TNFR1. A proline-rich PPAP region,“P448PAP451”, a binding site for proteins containing the SH3 domain very close to the C-terminus, was discovered in the translation map of the TNFR1. We wanted to determine whether this region has a role in the TNFR1 signal transduction mechanism, and whether the TNFR1 receptor in the presence of TNF-α initiates signal transduction over the SH3 domain.

Benzer Tezler

  1. Tümör nekrozis faktör alfa reseptör-1' in (TNFR 1) klonlanması ve tirozin fosforilasyonunun gösterilmesi

    Tümör nekrozi̇s faktör alfa reseptör-1' i̇n (TNFR 1) klonlanmasi ve ti̇rozi̇n fosfori̇lasyonunun gösteri̇lmesi

    DERYA ÖZEŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    GenetikAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZGÜL ALPER

  2. Periodontitisli hastalarda matriks metalloproteinaz-9 ve tümör nekrozis faktör-reseptör 2 gen polimorfizmlerinin incelenmesi

    Investigation of matrix metalloproteinase-9 and tumor necrosis factor-receptor 2 gene polymorphisms in periodontitis patients

    GÜLCAN KUYUCUKLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE SİBEL SÜMER

  3. Ankilozan spondilitli hastalarda TNFα, sTNFR1, sTNFR2, sIL2R, IL6 ve neopterin düzeylerinin hastalık aktivitesi ile ilişkilerinin değerlendirilmesi

    The evaluation of the relationship between levels of TNFα, sTNFR1, sTNFR2, sIL2R, IL6 and neopterin with disease activity in ankylosing spondylitis

    NERGİZ ZORBOZAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyokimyaPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN DEMİR

  4. A genetic analysis of autoinflammatory diseases

    Otoenflamatuar hastalıklarda genetik analiz

    AYŞE BALAMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI

  5. Pediatrik obezitede melanokortin 4 reseptör geni,plazminojen aktivatör inhibitör 1 geni (-675 4g/5g), tümör nekrozis faktör alpha (-308 g/a), yağ asiti bağlama proteini -87 T/C ve interlökin -6 (-174 G/C) gen değişimlerinin önemi ve siRNA yaklaşım ile fonksiyon tayini

    Melanocortin 4 receptor gene, plasminogen activator inhibitor - 1 gene (-675 4g/5g), tumor necrosis factor alpha (-308 g/a) , interleukin -6 (-174 G/C) and fatty acid binding protein -87 T/C gene interactions in pediatric obesity

    FATMA DUYGU ÖZEL DEMİRALP

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEJAT AKAR