The interaction between elk-1 and mitotic kinases in brain tumors
Beyin tümörlerinde elk-1 ve mitotik kinazlar arasi etkileşim
- Tez No: 538994
- Danışmanlar: PROF. DR. BAYRAM YILMAZ, PROF. DR. IŞIL KURNAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ets-benzeri transkripsiyon faktörü 1 (Elk-1), gelişme ve hastalıkta önemli rolleri olan nükleer fosfo proteinlerinden oluşan transkripsiyon faktörlerinin E yirmi-altı (ETS) onkojen süper ailesinin bir üyesidir. Elk-1'in aktivasyonu, aktivasyon bölgesi içerisindeki özellikle Serin 383, Serin 389 ve Treonin 417 bölgelerinin mitojen uyarısının varlığında erken cevap genlerinin düzenlenmesi için mitojen-aktive edilmiş protein kinaz (MAPK) yolağının yanı sıra PI3K / AKT ve Protein kinaz C yolakları tarafından fosforilasyonunu gerektirir. Elk-1, hücrelerin apoptozdan korunmasında ve apoptoza bağlı genlerin aşağı doğru düzenlenmesinde, dolayısıyla hücre sağ kalımına aracılık etmede rol oynamaktadır. Ayrıca, Elk-1'in Akt-bağımlı fosforlanması, gliyoblastoma hücrelerinin çoğalması için önemli olduğu gösterilmiştir. Son zamanlarda Elk-1'in mitotik kinaz Aurora-A ile mitotik faz-bağımlı bir şekilde beyin tümörü hücre hatlarında etkileştiği gösterilmiştir ve Serine 383 fosforlanmasının mitotik iğ lokalizasyonu için önemli olduğu bilinmektedir. Ayrıca, Plk fosfo-proteom analizinde Elk-1'in yeni fosfor formları tanımlanmıştır. Yine de Elk-1'in Aurora-A ile etkileşiminin Elk-1 fosforlanmasıyla mı, yoksa başka mitotik kinazlarla mı ilişkili olduğu bugüne kadar bilinmiyordu. Bu çalışmada ilk kez Elk-1'in sadece mitotik kinaz Aurora-A ile değil, aynı zamanda Aurora-B, Polo-benzeri kinaz Plk-1 ve siklin bağımlı kinaz Cdk1 ile N-terminal amino asitleri üzerindeki 93-205 amino asitler yoluyla etkileşime girebileceğini gösterdik. Aynı zamanda Elk-1'in yeni fosforilasyonlarını tanımlanmış ve bu bölgelerin mutajenezinin sadece mitotik kinazlarla etkileşimini değil, aynı zamanda beyin tümör hücre dizilerinin mitotik profilini de etkilediği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Ets-like transcription factor 1 (Elk-1) is a member of E twenty-six (ETS) oncogene superfamily of transcription factors which is composed of nuclear phospho-proteins that have important roles in development and disease. Activation of Elk-1 requires phosphorylation in particular Serine 383, Serine 389 and Threonine 417 residues within the activation domain by mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway in regulation of immediate early genes upon mitogenic stimulation, as well as PI3K/AKT and Protein Kinase C (PKC) pathways. Elk-1 has been implicated in protecting cells from apoptosis and downregulating apoptosis-associated genes, thereby mediating cell survival. Furthermore, Akt-dependent phosphorylation of Elk-1 has been shown to be important for proliferation of glioblastoma cells. Recently Elk-1 was shown to also interact with mitotic kinase Aurora-A in a mitotic phase-dependent manner in brain tumor cell lines, and that Serine 383 phosphorylation was important for its mitotic spindle localization. Furthermore, in a Polo like kinase (Plk) phospho-proteome analysis, novel phosphoforms of Elk-1 were identified. Yet it was not clear whether interaction of Elk-1 with Aurora-A resulted in its phosphorylation, or whether it was involved with other mitotic kinases. In this study we showed for the first time that Elk-1 indeed could interact with not only mitotic kinase Aurora-A but also Aurora-B, Polo-like kinase Plk-1 and cyclin dependent kinase 1 (Cdk1) through the N-terminal amino acids 93-205 of Elk-1. It was also defined for the first time novel phosphorylations of Elk-1 and showed that mutagenesis of these residues interferes with not only its interaction with mitotic kinases, but also mitotic profile of brain tumor cell lines.
Benzer Tezler
- The role of Elk-1 in mitosis and its interaction with microtubule based motor proteins
Elk-1?in mitozdaki rolü ve mikrotübül temelli motor proteinlerle ilişkisi
OYA ARI
Yüksek Lisans
İngilizce
2012
GenetikYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Bölümü
PROF. DR. IŞIL AKSAN KURNAZ
- The interaction between Elk-1 and microtubules in neurons
Elk-1 proteininin mikrotübül ile etkileşiminin sinir hücrelerinde araştırılması
ÖZLEM DEMİR
Yüksek Lisans
İngilizce
2008
Moleküler Tıpİstanbul Teknik Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ARZU KARABAY KORKMAZ
DOÇ. DR. IŞIL AKSAN KURNAZ
- The interaction of Elk-1 with kinesin motor protein in neurons
Elk-1'in kinesin motor proteini ile nöronlarda etkileşimi
BETÜL ERTURAL
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
BiyolojiGebze Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. IŞIL KURNAZ
- Güç transformatörlerinde ayar bobinlerinin yerleştirilmesinin sargı kuvvetleri bakımından incelenmesi
The Proper location of the regulating coil in transformers from short circuit forces point of view
A.BURAK ÇETİNER
Yüksek Lisans
Türkçe
1993
Elektrik ve Elektronik Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiPROF.DR. NURDAN GÜZELBEYOĞLU
- Farklı lantanit grubu elementler doplanarak elde edilen lüminesans malzemelerin üretimi ve karakterizasyonu
Production and characterization of luminescence materials doped by different lanthanite group elements
FATMA ÜNAL
Doktora
Türkçe
2019
Metalurji Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUHAMMET KÜRŞAT KAZMANLI