Glifosatın HEPG2 hücrelerinde toksik etkilerinin araştırılması
Investigation of toxic effects of glyphosate in HEPG2 cells
- Tez No: 541181
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SİBEL ÖZDEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Glifosat, Reaktif oksijen türleri, Brdu testi, Keap1, Nrf2, HO-1, HepG2 hücreleri
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 91
Özet
Glifosat yabancı otları yok etmenin yanı sıra suda çözünürlüğünün yüksek olması nedeni ile toprak ve su ekosistemini kolaylıkla kirletmektedir. Bu nedenle, çevre kirliliğine neden olmakta ve canlı sağlığını tehdit etmektedir. Ksenobiyotiklerin risk değerlendirmesinde oluşabilecek tehlikelerin öngörülmesi açısından toksisite mekanizmalarının aydınlatılması önem arz etmektedir. Yüksek lisans tezi kapsamında insan hepatoselüler kanseri (HepG2) hücre dizisinde glifosat aktif bileşiği ve formülasyon ürününe (Roundup® Star) maruziyetin toksik etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla, glifosatın HepG2 hücrelerinde sitotoksisite, hücre çoğalması, reaktif oksijen türleri seviyeleri ve MAPK/ERK sinyal yolağı ile ilişkili genlerin ekspresyonları üzerine etkileri araştırıldı. MTT ve NRU testlerine göre; HepG2 hücrelerinde Roundup®'ın IC50 değerleri sırası ile 219 ve 122 M olarak belirlendi. Glifosatın ise çalışılan konsantrasyonlarda IC50 değeri belirlenemedi. HepG2 hücrelerinde 50 ve 100 µM Roundup® maruziyeti sırasıyla %39,58 ve % 52 oranında ve 200 µM glifosat maruziyeti %35,38 oranında BrdU hücre çoğalmasını anlamlı derecede arttırdı. Reaktif oksijen türleri seviyelerini 25-100 µM Roundup® maruziyetinin %27,97-%44,77 oranında ve 100 ve 200 µM glifosat maruziyetinin ise sırasıyla %32,74 ve % 38,63 oranlarında anlamlı derecede arttırdığı tespit edildi. HepG2 hücrelerinde Roundup® ve glifosat maruziyerinin Keap1, Nrf2 ve HO-1 gen ekspresyonlarını anlamlı derecede arttırdığı gösterildi. Glifosat toksisitesinde reaktif oksijen türleri oluşumunun ve oksidatif hasarla ilişkili yolakların rolünün olabileceği öne sürülmektedir.
Özet (Çeviri)
Glyphosate easily pollutes soil and water ecosystems due to the high water solubility as well as eliminating weeds. For this reason, it causes environmental pollution and threatens the health of living. It is important to elucidate the toxicity mechanisms in terms of predicting the hazards that may arise in the risk assessment of xenobiotics. The aim of the master's thesis is to examine the toxic effects of glyphosate active compound and its formulation (Roundup® Star) exposure on human hepatocellular carcinoma (HepG2) cell line. For this purpose, the effects of glyphosate on the cytotoxicity, cell proliferation, reactive oxygen species levels and expression of genes associated with MAPK / ERK signaling pathway in HepG2 cells were investigated. According to MTT and NRU tests; The IC50 values of Roundup® in HepG2 cells were 219 and 122 M, respectively. Glyphosate did not determine the IC50 value at the concentrations studied. The IC50 value for glyphosate could not be determined at working concentrations. In HepG2 cells, 50 and 100 μM Roundup® exposure by 39.58% and 52% respectively and 200 μM glyphosate exposure by 35.38% significantly increased BrdU cell proliferation. Reactive oxygen species levels were significantly increased by 27.97% -44.77% for 25-100 μM Roundup® exposure and 32.74% and 38.63% for 100 and 200 μM glyphosate exposure. Roundup® and glyphosate exposure in HepG2 cells significantly increased Keap1, Nrf2 and HO-1 gene expressions. It is suggested that the formation of reactive oxygen species and pathways associated with oxidative damage may be a role in glyphosate toxicity.
Benzer Tezler
- Glifosat ve metaboliti AMPA'nın çeşitli hücre kültüründe oksidatif hasar, apoptoz ve epigenetik mekanizmalar üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of glyphosate and its metabolite AMPA on oxidative damage, apoptosis and epigenetic mechanisms in various cell cultures
TUĞRUL MEHTİYEV
Doktora
Türkçe
2023
Farmasötik Toksikolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL ÖZDEN
- Glifosat toksisitesinde Gallik asit'in karaciğerdeki koruyucu etkinliğinin incelenmesi
Investigation of the protective activity of Gallic acid on the liver in glyphosate toxicity
MAHSUM BARÇİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Genel CerrahiDicle ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURAK VELİ ÜLGER
- Glifosat toksisitesine karşı rosmarinik ve vanilik asitlerin in vitro ortamda biyokimyasal ve antioksidan etkilerinin incelenmesi
Investigation of biochemical and antioxidant effects of rosmarinic and vanilic acids against glyosate toxicity in vitro medium
GÖZDE ÖZCAN
- Su kaynaklarında pestisid kirliliği ve lepistes balıklarında bazı herbisitlerin akut toksik etkisinin araştırılması
Pesticid pollution in water sources and research on acute toxic effects of some herbicides on guppies
HURİ YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Su ÜrünleriRecep Tayyip Erdoğan ÜniversitesiSu Ürünleri Ana Bilim Dalı
PROF. BÜLENT VEREP
- Çeşitli türlerin tayini için moleküler baskılı elektrotların geliştirilmesi
Development of molecularly imprinted electrodes for the detection of various species
SEZEN İREM ASLANER