Parkinson hastalığına neden olan bilinen ve yeni genlerde ilişkili mutasyonların araştırılması
Investigation of related mutations in known and candidate genes causing parkinson's disease
- Tez No: 541214
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEHRA OYA UYGUNER, DR. GÜVEN TOKSOY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Nöroloji, Genetics, Neurology
- Anahtar Kelimeler: DNA mutasyon analizi, Dizi analizi, Dizi analizi-DNA, Gen amplifikasyonu, Genler, Mutasyon, Parkinson hastalığı, DNA mutational analysis, Sequence analysis, Sequence analysis-DNA, Gene amplification, Genes, Mutation, Parkinson disease
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
TEPGEÇ, F. Parkinson Hastalığına Neden Olan Bilinen Ve Yeni Genlerde İlişkili Mutasyonların Araştırılması. İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Genetik ABD. Doktora Tezi. İstanbul. 2018 Parkinson Hastalığı (PH), Alzheimer Hastalığı'ndan (AH) sonra en sık görülen nörodejeneratif hastalık olup juvenil (<20 yaş), erken (<50 yaş) ve geç (50 yaş) başlangıçlı olarak üç formu vardır. Hastalık çoğunlukla sporadik görülmekle birlikte %15'i ailevidir ve otozomal dominant, resesif ve X'e bağlı kalıtım göstermektedir. Hastalık ilişkili bilinen ve yeni genlerde mutasyonların tanımlanması, patolojik yolakların anlaşılması, genotip-fenotip ilişkilerinin aydınlatılması, PH'nın oluşum ve ilerleyişindeki faktörleri daha iyi anlamamıza, tedavi stratejilerinin yönlendirilmesine önemli katkılar sunmaktadır. Sık görülen bir hastalık olmasına karşın PH'nın klinik heterojenitesi ve ileri yaş hastalığı olması genetik etiyolojinin aydınlatılmasını güçleştirmektedir. Çalışmamızda 63 PH tanılı olguda bilinen genlerin incelenmesi ve bu genlerde mutasyon saptanmayan büyük ailelerde tüm ekzom çalışması ile yeni genlerin tanımlanması amaçlanmıştı. Bilinen genlerdeki büyük mutasyonlar MLPA, küçük mutasyonlar bölümümüzde tasarlanan, içinde 33 PH ilişkili genin yer aldığı, 42 gen içeren demans-gen paneli kapsamında yeni nesil dizileme (YND) tekniği ile incelendi Serimizde, 15 olguda 4 farklı gende, 12 farklı bilinen mutasyon saptandı. Bu mutasyonların 5'i büyük delesyon, biri büyük duplikasyon ve altısı küçük mutasyonlardı. Mutasyonların %12,7 (8/63)'si MLPA %11,1 (7/63)'i YND ile gösterildi. Bir olguda PRKN'de büyük delesyon ve nokta mutasyonu ile bileşik heterozigotluk gözlendi. Mutasyon dağılımı, juvenil başlangıçlı olgularda %50 (1/2), erken başlangıçlı olgularda %27 (13/48), ve geç başlangıçlı olgularda %7,7 (1/13) idi. Çalışmamızda incelenen genlerde herhangi bir mutasyon saptanmayan üç büyük aile tüm ekzom çalışmasına aday nitelikte olmasına karşın, diğer aile bireylerinin onam vermemesi nedeniyle yapılamadı. Sonuçlarımızın, moleküler genetik tanı algoritmalarının oluşturulmasına, toplumumuza özgün mutasyonların belirlenmesine ve ailelere genetik danışma verilmesine katkı sağlaması beklenmektedir.
Özet (Çeviri)
TEPGEC F. Investigation of Related Mutations in Known and Candidate Genes Causing Parkinson's Disease. Istanbul University, Institute of Health Science, Genetics Department. Doctoral Thesis. Istanbul. 2018. Parkinson's disease (PD) is the most common neurodegenerative disorder after Alzheimer's disease, exhibits as juvenile-PD (<20 years), early-onset-PD (<50 years) and late-onset-PD (>50 years). Only 15% present autosomal dominant, recessive and X-linked while the majority occur as a sporadic form. Identifying mutations in disease-associated genes, clearer understanding of the pathological pathways and genotype-phenotype relationships are critical toward better comprehension of PD –and equally– in developing treatment strategies. Clinical heterogeneity and being advanced age disease make the determination of its genetic aetiology very difficult. We examined 63 PD patients for related genes with the end goal of identifying new genes by using whole exome sequencing (WES) in multi-afflicted families with no link to known genes. Gross mutations were studied by MLPA, small mutations with a next generation sequencing (NGS) dementia-gene-panel containing 42 genes, in which 33 are associated with PD. Twelve different mutations (five gross-deletions, one gross-duplication, six small) in four genes were detected in 15 cases. Mutations were detected by MLPA in 12.7% (8/63) and by NGS in 11.1% (7/63). In one case, PARK2 had a large deletion and a point mutation with compound heterozygous form. The mutation range was 50% (1/2) in juvenile-PD cases, 27% (13/48) in early-onset-PD cases, and 7.7% (1/13) in late-onset-PD cases. In three large families-who possessed no known mutation in the examined genes- WES could not be performed due to lack of consent. We hope our results will contribute the development of molecular genetic diagnosis algorithms, learning mutation frequencies of our population and genetic counselling.
Benzer Tezler
- Erken başlangıçlı parkinson hastalarında mutasyonların araştırılması
Mutation analysis of patients with early onset parkinson's disease
TUBA SÖZEN TÜRK
- Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study
Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma
DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU
- Machine-learning approaches for neurological disorder diagnosis from genomic and neuroimaging data
Genomik ve nörogörüntüleme verilerinden nörolojik bozukluk teşhisi için makine öğrenmesi yaklaşımları
İSMAİL BİLGEN
Doktora
İngilizce
2024
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİstanbul Teknik ÜniversitesiBilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEHÇET UĞUR TÖREYİN
- The complex molecular landscape of Parkinson's disease in Turkey: Genotype-phenotype correlations in a potentially genetic cohort
Türkiye'de Parkinson hastalığının karmaşık moleküler yapısı: Genetik potansiyeli yüksek bir kohortta genotip-fenotip ilişkileri
TUĞÇE GÜL
- Deneysel multiple sclerosis (MS) modelinde endoplazmik retikulum stresi üzerine 4-fenil butirik asitin rejeneratif etkinliğinin PERK yolağı üzerinden değerlendirilmesi
Evaluation of regenerative efficacy of 4-phenyl butyric acid on endoplasmic reticulum stress via PERK pathway in experimental multiple sclerosis (MS) model
CEYDA ALDAĞ
Doktora
Türkçe
2023
BiyoteknolojiEge ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEFİSE ÜLKÜ KARABAY YAVAŞOĞLU