Geri Dön

Sepsis oluştulmuş sıçanlarda beyin ve kas dokusunda iyonotropik gaba reseptör blokajının etkileri

The effects of ionotropic gaba receptor blockage on brain and muscle tissue in sepsis induced rats

PDF İndir

  1. Tez No: 542524
  2. Yazar: GÜLTEN ATEŞ ULUÇAY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE ŞULE TAMER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Fizyopatoloji, Nöroloji, Physiology, Physiopathology, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 113

Özet

Sepsis, konağın enfeksiyona karşı düzensiz yanıtı ile başlayan hayatı tehdit eden organ yetmezliği olarak tanımlanır. Sepsisi takiben gelişen ensefalopati Merkezi Sinir Sistemi ile birlikte pek çok dokuyu etkileyen bir durumdur. Mortalite ve morbidite oranı oldukça yüksektir. Çalışmamızda, lipopolisakkarid (LPS) uygulaması ile sepsis oluşturduğumuz sıçanlarda inflamasyonun beyin ve kas dokusunda oluşturduğu hasarın iyonotropik GABAA reseptörü antagonisti olan Bicuculline'in etkilerini incelemeyi amaçladık. Deneysel olarak LPS ile sepsis oluşturulan sıçanlar; kontrol, LPS (10 mg/ kg i.p.), Bicuculline (1.5 mg/kg s.c.), LPS+Bicuculline olmak üzere 4 gruba ayrıldı. LPS 10 mg/kg olarak 24 saat süreyle i.p. olarak uygulandı. Hemodinamik değişikliklerin takibi amacıyla vücut sıcaklıkları rektal olarak ölçüldü. Nörofizyolojik değişiklikler EEG ile non-invaziv olarak kaydedildi. Kas ve beyin dokusunda sitokinlerden pro-inflamatuvar TNF-α, anti-inflamatuvar IL-10 seviyeleri ile GABA düzeyleri incelendi. İnflamasyon bulguları ve hasar takibi için, lökosit sayısı ve serum Nöron Spesifik Enolaz (NSE) düzeyleri ölçüldü. Morfolojik analiz için NeuN, S100-ß ve sinaptofizin antikorları kullanılarak immünofloresan boyama yöntemi ile incelendi. İstatistiksel analiz, tek yönlü varyans analizi ve post-hoc Tukey testi ile yapıldı. Sonuçlarımızda, LPS grubunda inflamasyonun beyin ve kas dokusunda inflamatuvar parametreleri kontrol grubuna göre yükselttiğini ve immünofloresan boyamada S-100ß tutulumunun artması ve sinaptofizin tutulumunun azalması ile birlikte doku düzeyinde hasara neden olduğunu gözlemledik. Elektrofizyolojik kayıtlarda LPS grubunda akut non-fokal nöbetle uyumlu aktivite gözlemlenirken diğer deney gruplarında istirahat durumu ile uyumlu aktivite bulunmaktadır. GABAA antagonisti olan Bicuculline Methiodide'in, sepsisli sıçanlarda görülen nörotransmiter dengesinin bozulması, pro-inflamatuvar sitokin seviyelerinde artma, anti-inflamatuvar sitokin seviyelerinde azalma, lipid peroksidasyon seviyelerinde artma gibi inflamatuvar süreci iyileştirici yönde bir ajan olabileceğini düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

The encephalopathy which develops following sepsis is defined as life-threatening organ failure due to the irregular response of the host to infection which has extremely high mortality-morbidity rate and affects the nervous system and muscle. In our study, we aimed to investigate effects of inflammation on brain and muscle tissue and the effects of GABAA receptor antagonist Bicuculline in rats with sepsis. Experimentally, sepsis induced with LPS on rats; they were seperated 4 groups: control, LPS (10 mg/kg i.p.), Bicuculline (1.5 mg/kg s.c.), LPS+Bicuculline. Electrophysiological recordings and body temperature measurements were completed at 24 hours after injection, Blood was taken from the heart for Leukocyte count and Neuron specific enolase (NSE) levels measured. Brain and gastrocnemius muscle tissue taken for TNF-α and IL-10 and GABA levels were measured by ELISA method. Tissue imaging was performed with S100-ß, NEUN and Sinaptophysin by immunofluorescence staining. One-way ANOVA and Tukey test was used for statistical analysis. In our results, we observed in LPS group inflammatory parameters were significantly increased in brain and muscle compared to the control and caused S-100ß imvolvement increased and synaptophysin involvement decreased in immunofluorescence staining resulting in tissue level damage. In electrophysiological recordings, activity consistent with acute non-focal seizures was observed in the LPS group, while it was consistent with resting status in others. We thinks that Bicuculline Methiodide that is a GABAA antagonist, may be a prophylactic agent in the sepsis which caused to impaired neurotransmitter balance, increased pro-inflammatory cytokine and lipid peroxidation, decreased anti-inflammatory cytokine levels.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    427258

    Deneysel rat sepsis modelinde etanersept ve talidomid tedavisinin etkinliğinin değerlendirilmesi

    Experimental rat sepsis model the efficacy of etanercept and thalidomide treatment evaluation

    RUKEN BARDAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıFırat Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERDAL TAŞKIN

  2. Tez No

    132221

    E.coli ile sepsis modeli oluşturulmuş sıçanlarda immün profil ve kompleman sistemindeki değişimlerin incelenmesi

    Investigation of immune profile and complement system changes in E.coli septic rats

    Ş.ÜMİT ZEYBEK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL ALTAŞ

  3. Tez No

    365852

    Biliyer obstrüksiyon oluşturulmuş sıçanlarda probiyotik kullanımının bakteriyel translokasyon üzerindeki etkileri

    Başlık çevirisi yok

    MEHMET EMİN ÇELİKKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Çocuk CerrahisiMustafa Kemal Üniversitesi

    Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. BÜLENT AKÇORA

  4. Tez No

    759963

    Sıçanlarda LPS ile oluşturulmuş sepsis modelinde interlökin 6 reseptör antagonist tedavisinin maksimum terapötik etki zaman aralığının belirlenmesi

    Determination of the maximum therapeutic effect time range of interleukin 6 receptor antagonist treatment in the LPS-induced sepsis model in rats

    TAHA TAVACI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEKAİ HALICI

  5. Tez No

    452575

    Sıçanlarda LPS ile oluşturulmuş sepsis modelinde astaksantinin karaciğer dokusunda antienflamatuar etkilerinin araştırılması

    Investigation of anti-inflammatory effects of astaxanthin in rat liver tissue in LPS induced sepsis

    NURDAN ÇOBANER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Anestezi ve ReanimasyonEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRGÜL YELKEN

Geri Dön