Geri Dön

Sıçan prostat kanseri üzerinde lidocaine'in rolü: Hücre kinetikleri ve lateral hareketlilik

The role of lidocaine on the rat prostate cancer: Cell kinetics and lateral motility

PDF İndir

  1. Tez No: 542579
  2. Yazar: ESMA PURUT
  3. Danışmanlar: PROF. SEYHAN ALTUN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Radyobiyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Prostat kanseri; erkeklerde ilerleyen yaş ile birlikte görülme sıklığı artan, kanserle ilişkili ölümlerde dünyada ve ülkemizde akciğer kanserinden sonra ikinci sırada yer alan, yaygın ve ölümcül bir kanser tipidir. Prostat kanserinden kaynaklanan ölümler primer tümörden çok metastazdan kaynaklanmaktadır. Prostat, meme ve kolon kanseri hücrelerinin migrasyon ve invazyonu sırasında, voltaj kapılı sodyum kanallarının (VGSC) ekpresyon düzeylerinin artması, yeni metastatik bir hedef olarak önerilmelerine neden olmuştur. Hücre membranında bulunan bu VGSC'lerin bloke edilmesi ile metastatik ilerlemenin önüne geçilebileceği pek çok çalışma ile ortaya konmuştur. VGSC ekspresyonunun prostat kanserinin metastatik süreci üzerinde hızlandırıcı bir etkiye sahip olması, hastalığın teşhis ve tedavisinde potansiyel bir markır olabileceğini göstermiştir. Dolayısıyla, metastaz mekanizmalarını anlamak ve bu mekanizmalar üzerinde etkili olacak ajanların incelenmesi büyük önem taşımaktadır. Çalışmada, VGSC blokeri olan ve klinikte lokal anestezik olarak kullanılan Lidocaine'in (LDC), Dunning sıçan prostat kanser modeli hücre soylarından yüksek metastatik Mat-LyLu ve düşük metastatik AT-2 hücrelerinin hücre kinetikleri ile in vitro ortamda metastazı temsil eden lateral motilite üzerindeki etkilerini değerlendirmek amaçlanmıştır. Bu amaçla, Mat-LyLu ve AT-2 hücrelerine, 0,1 mM, 0,2 mM, 0,5 mM, 1 mM, 3 mM, 5 mM ve 10 mM LDC 24 ve 48 saat süre boyunca uygulanmış, hücre kinetiklerinin yanı sıra metastaza yönelik olarak da hücrelerin lateral hareketi incelenmiştir. Elde edilen sonuçlara göre LDC; yüksek metastatik Mat-LyLu hücrelerinin proliferasyonunu 0,5 mM'dan itibaren, düşük metastatik AT-2 hücrelerininkini ise, 1 mM'dan itibaren inhibe etmiştir (P<0,05). Labelling indeks sonuçları da proliferasyon sonuçları ile paraleldir. Spesifik VGSC blokeri olan ve pozitif kontrol olarak kullanılan tetrodotoksinin (TTX), sadece yüksek metastatik Mat-LyLu hücrelerinin motilitesini baskıladığı (P<0.05) saptanmıştır. LDC'de TTX'e benzer şekilde Mat-LyLu hücrelerinin motilitesinde inhibisyon oluştururken (P<0.05), AT-2 hücrelerinin motilitesinde herhangi bir değişiklik meydana getirmemiştir. Sonuç olarak; sıçan prostat kanseri üzerine LDC'nin rolü in vitro olarak araştırılmıştır. LDC'nin yüksek metastatik ve yüksek oranda VGSC ekspresyonu yapan Mat-LyLu hücrelerinin lateral hareketini inhibe ettiği ve kanser metastazına karşı anti-metastatik bir tedavi seçeneği olma potansiyeline sahip olduğu ilk kez belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Prostate cancer is a common and fatal type of cancer in men which has an increasing incidence with advanced age and ranks number two in cancer-related deaths after lung cancer in the world and in our country. Deaths due to prostate cancer result from metastasis rather than primary tumor. During the migration and invasion of prostate, breast, and colon cancer cells, the increase in the expression levels of voltage-gated sodium channels (VGSC) has caused them to be proposed as a new metastatic target. It has been revealed by many studies that metastatic progression can be prevented by blocking these VGSCs in the cell membrane. The fact that VGSC expression has an accelerating effect on the metastatic process of prostate cancer has shown that it could be a potential marker in the diagnosis and treatment of the disease. Therefore, it is of great importance to understand the mechanisms of metastasis and to examine the agents that will be effective on these mechanisms. In this study, it was aimed to evaluate the effects of Lidocaine (LDC), which is a VGSC blocker and used as a local anesthetic in the clinic, on lateral motility representing metastasis in vitro with cell kinetics of high metastatic Mat-LyLu and low metastatic AT-2 cells of Dunning rat prostate cancer model cell strains. For this purpose, Mat-LyLu and AT-2 cells were administered with 0.1 mM, 0.2 mM, 0.5 mM, 1 mM, 3 mM, 5 mM and 10 mM LDC for 24 and 48 hours, and the cell kinetics, as well as the lateral movement of cells for metastasis, were examined. According to the results obtained, LDC inhibited the proliferation of high metastatic Mat-LyLu cells and low metastatic AT-2 cells from 0.5 mM and 1 mM, respectively (P<0,05). Labeling index results are also parallel with the proliferation results. It was determined that tetrodotoxin (TTX), which is a specific VGSC blocker and used as a positive control, suppressed the motility of only high metastatic Mat-LyLu cells (P<0.05). While it caused inhibition in the motility of Mat-LyLu cells in LDC similarly to TTX (P<0.05), it did not cause any change in the motility of AT-2 cells. In conclusion, the role of LDC on rat prostate cancer was investigated in vitro. It has been determined for the first time that LDC inhibits the lateral movement of high-metastatic and highly VGSC-expressing Mat-LyLu cells and has the potential to be an anti-metastatic treatment option against cancer metastasis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    223

    İnce taneli sementasyon çeliklerinde sıcak şekil verme ve ısıl işleminin ostenit tane büyüklüğüne etkisi

    Başlık çevirisi yok

    MERAL ŞANLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Metalurji MühendisliğiUludağ Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ GÜNGÖR

  2. Tez No

    224

    Plazma arkı eldesi ve yüzey bölgesi modifikasyonunda kullanılabilirliği

    Başlık çevirisi yok

    ÖZKAN ÖZİPEKLİLER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Makine MühendisliğiUludağ Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HALİM DEMİRCİ

  3. Tez No

    273

    Üzüm sularının pastörizasyonu ve kontsantresi sırasında hidroksimetilfurfural oluşumu üzerinde bir araştırma

    Başlık çevirisi yok

    ŞERİFE ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1985

    Gıda MühendisliğiEge Üniversitesi

    Tarım Ürünleri Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYDIN URAL

  4. Tez No

    233

    Çukurova bölgesinde biyoklimatik veriler kullanılarak açık ve yeşil alan sistemlerinin belirlenmesi ilkeleri üzerinde bir araştırma

    A research on the determination of the principles in open and green spaces systems by using the bioclimatic data in Çukurova region

    MEHMET FARUK ALTUNKASA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Çevre MühendisliğiÇukurova Üniversitesi

    Peyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERDOĞAN GÜLTEKİN

  5. Tez No

    551

    Kalkınmada öncelikli yörelerde görev yapan vali-kaymakam il ve ilçe Milli Eğitim Gençlik ve Spor Müdürlerinin ilköğretim yönetiminde karşılaştıkları güçlükler

    Başlık çevirisi yok

    MUSTAFA YALÇINKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Eğitim ve ÖğretimGazi Üniversitesi

    Eğitim Yönetimi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞEGÜL ATAMAN

Geri Dön