Sarkozin'in In vitro ve In vivo nöroprotektif etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the In vitro and In vivo neuroprotective effects of sarcosine
- Tez No: 543165
- Danışmanlar: PROF. DR. HASAN TÜRKEZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Alüminyum, Alzheimer disease, Aluminum
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erzurum Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alzheimer hastalığı (AH), bilişsel fonksiyonlarda azalma ve bellek kaybına ek olarak davranışsal ve psikolojik bozukluklarla da karakterize nörodejeneratif progresif bir hastalıktır. AH'nin moleküler mekanizması, patofizyolojisi ve genetik altyapısı kesin olarak aydınlatılamadığından henüz etkin bir tedavi yöntemi de bulunmamaktadır. Bu nedenle bu tez çalışmasında AH için sarkozinin koruyucu etkisini ortaya çıkarmak hedeflenmiştir. Tez kapsamında SH-SY5Y retinoik asit (RA) ile nöron benzeri hücrelere dönüştürülmüş ve böylece in vitro AH modeli oluşturulmuştur. In vitro AH modelinde sarkozinin nöroprotektif etki potansiyeli WST-8 ve LDH testleri ile değerlendirilmiştir. Çalışmada ayrıca sarkozinin in vivo nöroprotektif etkisinin değerlendirilmesi amacıyla 16 adet dişi Sprague-Dawley rat kullanılarak 4 farklı deney grubu oluşturulmuştur. Bunlar: 1.grup kontrol grubu (n=4), 2.grup AlCl3 uygulaması ile deneysel AH oluşturulan grup (n=4), 3.grup sarkozin verilen grup (n=4) ve 4. Grup AlCl3 ile birlikte sarkozin verilen grup (n=4). In vivo ortamda AlCl3 ve sarkozinin TAK ve TOS seviyeleri üzerine olan etkileri belirlenmiştir. Deneysel AH modeli oluşturulan ratlarda biyokimyasal, hematolojik ve histopatolojik değerlendirmelerin yanı sıra moleküler genetik analizler ile çalışma detaylandırılmış ve tüm testlerin genetik altyapısını aydınlatmak amacıyla qRT-PZR yapılmıştır. Bu genetik analizler sonucunda AlCl3'ün β-sekretaz ve γ-sekretaz aktivitelerini artırırken α-sekretaz aktivitesini azalttığı bulunmuştur. Sarkozin uygulaması, AlCl3 toksisitesi nedeniyle oluşan nöron hasarında hem in vitro hem de in vivo ortamda iyileşme ve koruma sağlamıştır. Bu çalışma sonucunda elde edilen bulguların, AlCl3'e bağlı nörodejenerasyon ve bilişsel bozukluğa karşı koruyucu ve iyileştirici etkisi olan ilaçların tasarlanmasında katkı sağlayabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by behavioral and psychological disorders in addition to loss of cognitive function and memory loss. Due to the molecular mechanism, pathophysiology and genetic background of AD are not clear, there is no effective treatment method. For this reason, it is aimed to reveal the protective effect of sarcosine for AD. The neuroprotective effect of sarcosine in SH-SY5Y cell line was evaluated by WST-8 and LDH tests. In this study, in order to evaluate the neuroprotective effect of sarcosine, 16 female Sprague-Dawley rats were used in 4 different experimental groups. Group 1 Control group (n = 4), Group 2 experimental AD group with administration of AlCl3 (n = 4), Group 3 Sarkosine group (n = 4) and Group 4 treatment with Sarkosine (n = 4). The effects of AlCl3 and sarcosine on TAC and TOS levels were determined. In addition to biochemical, hematological and histopathological evaluations, experimental genetic model was used to elucidate the experimental model of AD and qRT-PCR was performed to elucidate the genetic background of all these tests. As a result of these genetic analyzes, it has been found that AlCl3 decreases α-secretase activity while increasing β-secretase and γ-secretase activities. The administration of sarcosine resulted in improvement and protection of neuronal damage caused by AlCl3 toxicity, both in vitro and in vivo. It is thought that the results obtained from this study may contribute to the design of drugs that have protective and curative effect against AlCl3-induced neurodegeneration and cognitive impairment.
Benzer Tezler
- Farklı oksijen seviyeleri ile oluşturulan hipoksinin insan bronşiyal epitel hücreleri üzerindeki metabolomik etkilerinin incelenmesi
Investigation of metabolomic effects of hypoxia induced by different oxygen levels on human bronchial epithelial cells
SELÇUK SEÇİLMİŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Anestezi ve ReanimasyonHarran ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EVREN BÜYÜKFIRAT
- Prostat kanseri tanısında yeni belirteçler: İdrar sarkozin ve serum PRO-PSA düzeyleri
Başlık çevirisi yok
MEDENİ ARPA
- Çocukluk çağı obsesif kompulsif bozuklukta amino asit profili incelenmesi
Investigation of amino acid profile in childhood-onset obsessive-compulsive disorder
ÖZGÜR ESMERAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
PsikiyatriAtatürk ÜniversitesiÇocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESEN YILDIRIM DEMİRDÖĞEN
- Calculation of the thermodynamic and spectroscopic quantities in molecular crystals close to the phase transitons
Faz geçişi yakınında moleküler kristallerin termodinamik ve spektroskopik niceliklerinin hesaplanması
DİLAN KAVRUK
Doktora
İngilizce
2011
Fizik ve Fizik MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiFizik Bölümü
PROF. DR. HAMİT YURTSEVEN
- COVİD-19 hastalarında idrar aminoasit profillerinin değişimi
Changes in urine amino acid profiles in COVİD-19 patients
MEHMET ASLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
İç HastalıklarıHarran Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NECATİ YENİCE
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET REŞAT CEYLAN